合规的路线:在GxP实验室如何确保法规遵从性

确保数据完整性和法规遵从性都是在任何GxP规范环境中工作时必须的。监管检查现在特别关注数据的完整性以及发行指导^1、2。2019年更新FDA合规计划指南(CPG) 7346.832为预先批准检查(PAI)列出特定领域和活动,可以在规范实验室数据造假的结果,检查员可以关注³。监管的重点指导文件和在新的大伞在数据完整性设计良好的实践指南⁴在软件应用程序是使用技术控制,确保法规遵从性和数据完整性。

在本文中,我们将回顾如何评估你的实验室的工作流程,识别的弱点和实现数字解决方案可以简化流程和法规遵从性一个容易的目标。

似曾相识

今年早些时候,我发表了一篇文章关于实验室信息管理系统(LIMS)可以帮助确保数据的完整性⁵概述了一些技术控制,应以保证数据完整性和符合美铝+原则。它概述了三个通用的自动化原则:

1. 数据采集在原点
   总是接口仪器获取分析数据
2. 从来没有转录数据
   所有数据必须传输电子系统之间避免抄写错误
3. 知道数据存储
   这可能涉及到位置和文件命名约定,这样可以轻松地检索数据

扩大这些原则,我讨论了LIMS实现以下方面:

• 废除纸:如果保留,纸质文件创建一个不必要的混合动力系统
• 界面工具:这是确保电子数据获得
• 自动校准检查:这可以确保乐器是适合使用在分析
• 屠杀电子表格:电子表格通常需要印刷和手工数据输入+转录错误检查。削减它们简化了过程。
• 电子工作:电子签名的使用帮助
• 独特的用户:所有用户都必须有自己的用户身份和访问权限,不创建如分析师的利益冲突与管理员访问
• 使用审计跟踪:足够的审计跟踪(s)帮助监测数据更改,如果允许,数据删除

这些原则可以应用于其他信息监管解决方案在实验室吗?是的,他们可以,我们来看看三个匿名的案例研究显示这在实践中。

评估和消除数据漏洞

之前讨论的案例研究实验室信息,我们应该轮廓数据映射过程的最好方法是确保数据完整性实施一个新系统或操作的评估。这里,数据流(即输入、转换和输出)过程中映射和记录的漏洞评估。例如,如果应用程序在本地硬盘存储数据在操作系统目录中,漏洞可能硬盘失败,访问数据的能力在应用程序或数据删除。这导致的风险评估和实现的技术控制来消除风险如数据采集与用户访问只能通过安全的网络存储信息的应用程序。数据流程映射被用在这里给出的两个案例研究来消除数据漏洞和改进业务流程。

数据流程映射

• 共享用户身份在计算机系统要求个人用户账户属性到一个特定的人
• 文件包括电子表格存储在目录上一个独立的工作站需要更好的保护从变更、潜在损失和时间旅行。这需要网络工作站,以确保安全时间同步以及数据存储在弹性和安全的网络驱动器。

数据映射过程尤为重要,因为FDA现在需要识别的硬件和软件漏洞在2020年7月发布的最近两次警告信^10、11。

案例研究介绍

我们将关注技术的使用控制在应用程序设计过程中消除纸和使用电子签名。使用程序控制短期修复现有的实现将不予考虑。为了确保成功,实验室必须评估任何信息学应用证明软件可以支持他们提出的过程。

案例研究1:色谱数据系统(CDS)

• 有三套电子记录(cd和两个电子表格文件)
• 三个混合动力系统电子档案必须匹配相应的纸打印出来
• 电子表格没有监管审计跟踪功能
• 多个手动数据输入是必需的,因此转录错误检查

这一过程的进化在这个实验室是奇怪,考虑到计算系统适用性测试(SST)参数和样本权重和稀释的使用最终结果计算是所有cd标准函数的应用程序。数据流程映射确定主要数据完整性漏洞以及过程改进。

进一步对数据完整性和业务效率可以通过接口的cd LIMS下载样本身份和样本权重的分析¹²。

案例研究2:传统湿法化学自动化

我们的第二个案例研究包括湿法化学实验室。传统的湿法化学分析可以通过使用自动化涉及智能工具,如余额,自动滴定仪,pH值米和熔点仪与乐器数据系统。这个方法自动化使用每个工具的屏幕作为终端的数据系统。

仪器数据系统,供应商的分析仪器,仪器接口和数据库平台,先安装合格。指定个人自动化的工作流程,根据实验室开发和验证的需要。如果一个工作流要求一个特定的仪器必须只用于一个分析过程,可以执行性能检查;如果仪器的限制,直到服务受阻。可以实现工作流集成多个工具,例如平衡重的样本被集成到一个费歇尔滴定法。电子签名确保纸打印出来的不再是必需的。仪器的数据也可以干扰LIMS系统。

案例3:自动化样品制备

我们最后的案例研究是一个重大项目的一部分在跨国制药公司全球QC实验室自动化。自动化的领域之一是困难的是样品制备。有许多可用的选项(稀释、均化、萃取等)根据样品的物理状态和如何提取需要引入分析仪器。

自动化样品制备实验室执行系统(LES)与移动平板电脑使用。的LES的阶段分析过程和自动化的样品制备一步一步。有时一个分析过程不是足够详细和额外的步骤必须被添加,或者书面指令包含额外的细节需要被分解成更多的行动在莱斯。的好处,然而,清晰。使用LES的数据完整性和业务优势:

• 消除纸记录样本记录
• 不需要控制空白纸张形式^2、13
• 归因对个人的行动
• 同期记录的数据

如果涉及到一些样品制备等分析工具平衡pH值或米,这是界面上的莱斯。该系统可以检查仪器是否合格,也可以要求校准或使用前检查样品称重。确保数据整理到适当的示例记录容易,LES LIMS系统相连的数据库,然后一个企业资源计划(ERP)系统。

总结

同时实验室信息系统可以消除数据完整性的弱点,同样重要的是要理解,如果应用程序是正确使用和分析过程提高了消除混合动力系统和纸记录,重大的商业利益可以通过流程效率。

引用

1. 世卫组织技术报告丛书No.996附件5良好的数据和档案管理实践的指导意见。日内瓦,世界卫生组织;2016年。可以从:https://www.who.int/medicines/publications/pharmprep/WHO_TRS_996_annex05.pdf?ua=1。
2. PIC / Sπ- 041 - 3好实践数据管理和诚信规范的GMP / GDP环境草案。日内瓦:药品检验公约/药品检验合作方案;2018年。可以从:https://picscheme.org/users_uploads/news_news_documents/PI_041_1_Draft_3_Guidance_on_Data_Integrity.pdf。
3. FDA合规计划指导CPG 7346.832预审核检查。银泉:医学博士,食品和药物管理局(fda): 2019。可以从:https://www.fda.gov/media/71498/download。
4. 哲学的大伞的实践社区。GAMP良好的实践指南:数据完整性的设计。坦帕,FL:国际制药工程协会;2020年。
5. R.D.McDowall。如何使用LIMS提高合规吗英国.Sudbury:技术网188金宝搏备用络;2020年。可以从://www.dile1000.com/informatics/how - guides/how -使用- a - lims -提高合规- 335941。
6. R.D.McDowall,数据完整性和数据治理:实际实施监管的实验室。剑桥:皇家化学学会的;2019年。
7. 大伞指导记录和数据的完整性。坦帕,FL:国际制药工程协会;2017年。
8. 大伞良好的实践指南:数据完整性——关键概念。坦帕,FL:国际制药工程协会;2018年。
9. R.D.McDowall,Data Integrity Focus II: Using Data Process Mapping to Identify Integrity Gaps.LCGC N.America。37(2):118 - 123页。可以从:https://www.chromatographyonline.com/view/data-integrity-focus-part-ii-using-data-process-mapping-identify-integrity-gaps。
10. FDA警告信招标公司。美国食品和药物管理局:可以从:https://www.fda.gov/inspections -合规执行和刑事- investigations/warning letters/tender -公司- 599789 - 07232020。7月23日,2020年出版。
11. FDA警告信Stason制药有限公司。美国食品和药物管理局:可以从:https://www.fda.gov/inspections -合规-执行和刑事investigations/warning letters/stason -制药公司- 604889 - 07082020。7月8日,2020年出版。
12. R.D.McDowall,How Can LIMS Help Ensure Data Integrity?LCGC欧洲。29日(6):310 - 316页。可以从:https://www.chromatographyonline.com/view/how-can-lims-help-ensure-data-integrity.
13. FDA指导行业数据完整性和符合CGMP毒品问题和答案。马里兰州银泉:食品和药物管理局;2018年。

关于作者

鲍勃McDowall主任R D McDowall有限。