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癌症疫苗的发展前景

两个癌细胞结合在一起的艺术图像。
信贷:iStock

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我们的免疫细胞可以通过识别癌细胞表面的分子特征来检测并摧毁癌细胞。然而,这些免疫细胞的功能可以被抑制,或者它们可以被操纵来促进肿瘤的生长、侵袭和转移。


癌症疫苗是一种免疫疗法,可用于预防、治疗或个性化。预防性疫苗试图通过提醒免疫系统致癌病毒的存在来保护身体,这样就可以在致癌病毒引起癌症相关感染之前将其清除。相比之下,治疗性疫苗旨在加强现有的对癌症的免疫反应,个性化疫苗针对的是由特定突变引起的癌细胞的独特特征。在这里,我们来看看癌症疫苗开发和测试的最新进展。

戴着手套的手将液体从小瓶中拉进注射器
图源:Mufid Majnun/ Unsplash

脑癌疫苗可延长患者生存期


在一个III期临床试验在美国,一种疫苗被发现可以延长胶质母细胞瘤患者的生存时间数月甚至数年。胶质母细胞瘤是成人脑肿瘤中最具侵略性的一种。


这项试验进行了8年多,涉及来自英国、美国、加拿大和德国的300多名胶质母细胞瘤患者。这种疫苗是通过分离被称为树突状细胞的特定免疫细胞来为每个患者生产的。然后,分离出来的树突状细胞被患者肿瘤样本中的生物标记物标记,并被注射回患者体内。这使得每个患者的免疫系统能够识别并对目标癌细胞发起个性化攻击。


所有参与者都接受了标准的胶质母细胞瘤手术治疗,随后进行放疗和化疗。三分之二的人接种了疫苗,最后三分之一的人作为对照组,接受安慰剂。新诊断为胶质母细胞瘤的患者接受疫苗治疗后平均存活19.3个月,而对照组平均存活16.5个月。大约13%的接受疫苗治疗的患者在诊断后至少存活了5年,而对照组为5.7%。

“疫苗被证明可以延长生命,有趣的是,在传统上被认为预后较差的患者中也是如此。例如,我们在老年患者群体以及由于技术或其他原因无法进行根治性手术的患者群体中看到了明显的好处。”- - -Keyoumars Ashkan博士他是国王学院医院神经外科教授,也是该临床试验的欧洲首席研究员。

一个戴着手套的手拿着一个小瓶和注射器的特写
Credit: iStock

乳腺癌疫苗产生免疫反应试验


一项研究发表在JAMA肿瘤学在美国,一种新开发的实验性疫苗被证明可以安全地产生针对乳腺癌生长的重要驱动因素——人表皮生长因子受体(HER2)的免疫反应。


HER2存在于细胞表面,调节细胞的生长和分裂。在大约30%的乳腺癌中,HER2过量产生,这些“HER2阳性”癌细胞可以继续产生数百倍于正常量的HER2,导致细胞不受控制的增殖。


对her2阳性癌症产生强烈细胞毒免疫反应的患者通常比那些没有产生强烈细胞毒免疫反应的患者有更长的总生存期和更低的复发几率。资深研究作者玛丽·"诺拉"·l·迪斯医生华盛顿大学医学教授、癌症疫苗研究所所长李博士和他的同事们开始通过开发DNA疫苗来靶向并刺激这种抗her2免疫反应。该疫苗是根据所发现的部分HER2蛋白的说明设计的该细胞成功地产生了所需的细胞毒性免疫反应,而没有严重的副作用。

Disis说:“结果表明,这种疫苗非常安全。.“事实上,我们在大约一半的患者身上看到的最常见的副作用与COVID疫苗非常相似:注射部位红肿,可能还有一些发烧、发冷和流感样症状。”

右边戴着蓝色手套的手拿着注射器
图源:Artem Podrez/ Pexels

衰老细胞“疫苗”减少癌症模型中的肿瘤发展


衰老是由受损或衰老的细胞达到的一种潜伏状态,在这种状态下它们不会繁殖,但不会消失。衰老细胞发出信息信号,警告它们的存在,刺激炎症反应和组织再生。研究发表于癌症的发现研究表明,在给健康的小鼠接种衰老的癌细胞,然后刺激肿瘤的形成后,这些动物没有患癌症,或者只有显著减少了患癌症的数量。


根据这项研究,衰老细胞由于其特性,是激活免疫系统和提高其对肿瘤反应的良好选择。由于衰老细胞是活的,它们在体内的停留时间比死亡细胞长,并能刺激免疫系统更长时间。另一方面,由于这些细胞不分裂,它们不能再生肿瘤。

“我们的研究结果表明,衰老细胞是刺激免疫系统对抗癌症的首选,它们为考虑使用这些细胞接种疫苗作为一种可能的治疗方法铺平了道路,”-曼纽尔·塞拉诺博士他是巴塞罗那研究所细胞可塑性和疾病实验室的负责人。

红色癌细胞漂浮的3D渲染图像。
Credit: iStock

改良结核疫苗有望治疗膀胱癌


来自小鼠模型和人类细胞的结果表明,一种改良的结核病疫苗可以帮助治疗非肌肉侵袭性膀胱癌,而且没有强烈的副作用。


这项研究发表在癌症免疫学,免疫治疗使用了20世纪20年代为治疗结核病而开发的改良版芽孢杆菌Calmette-Guérin(卡介苗)。自20世纪70年代以来,卡介苗通过刺激癌症部位的免疫反应,被用于治疗非肌肉侵袭性膀胱癌。对于这种类型的癌症,它比化疗更有效,但高达84%的患者无法忍受其强烈的副作用,无法完成治疗。当治疗失败时,最后的选择是切除膀胱,这将导致生活质量下降。


通过从卡介苗中细菌的细胞包膜中去除某些脂质,研究人员能够生产出一种“分解”疫苗,这种疫苗仍然能引发身体产生良好的免疫反应,但减少了导致严重组织损伤的炎症。

“它更有针对性,反应时间更长、更慢,这使它更有效。”-Jordi Torrelles博士德克萨斯生物医学研究所的教授。
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凯特•罗宾逊
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