揭示的作用幽门螺旋杆菌胃癌

随着第五常见癌症在世界上，与一个十年生存率15%左右在美国，胃癌是导致全球癌症死亡的很大一部分原因。据估计,英国32%的病例是否与细菌感染有关幽门螺杆菌，但这种关联背后的潜在机制尚不清楚。

最近，一个跨学科的研究团队发现了一些见解，他们是最近出版工作，说明了幽门螺旋杆菌在胃干细胞更新中起作用。我们采访了该研究的主要作者、马克斯·普朗克感染生物学研究所的托马斯·迈耶教授，以了解更多关于这项研究的信息，以及它对未来胃癌诊断和治疗的更广泛影响。

安娜·麦克唐纳(AM):是什么促使你去调查幽门螺旋杆菌可能对胃干细胞有什么影响?

托马斯·迈耶(TFM):我们感兴趣的是了解其中的机制幽门螺旋杆菌诱发癌症。胃癌可能起源于胃上皮中的成年细胞，因为它们有更新的潜力。然而，其他情况也是可以想象的，例如涉及分化程度更高的细胞。为了区分不同的可能性，有必要更详细地了解腺体再生和稳态的原理。

AM:你能给我们介绍一下你的发现吗?

解冻:我们开始的想法是，胃腺再生主要是由Wnt信号驱动的，它取决于两种形态发生蛋白Wnt和R-spondin的结合。我们分析了腺体中的哪些细胞对这些因素有反应，并发现——令我们惊讶的是——它不仅是腺底部先前特征的Lgr5+干细胞，而且是稍高于腺底部的更明显的Lgr5阴性细胞群。这些Lgr5-细胞对R-spondin有强烈的增殖反应，我们可以证明，如果居住在那里的Lgr5+干细胞被毒素破坏，它们能够重新填充整个腺体，甚至重建腺体底部。因此，我们在胃腺中发现了两种不同的干细胞类型，如果生理条件需要，它们可以相互替代。这种可塑性机制对突变的保存有影响，如果腺体受到病原体的影响，如幽门螺旋杆菌．

AM:你未来有什么工作计划?

解冻:我们的目标是更好地了解腺体中不同类型干细胞之间的平衡。通过扰乱现有的平衡，我们就能知道在哪些条件下，突变(比如那些易导致癌症的突变)会从腺体中保存下来或清除掉。

AM:你的工作对胃癌诊断和治疗的未来有什么影响?

解冻:在未来，基因组学将在疾病的早期诊断中发挥重要作用。一旦我们知道突变在胃的病理条件下是如何发展的，我们就可以更好地估计病人受到慢性疾病影响的严重程度幽门螺旋杆菌感染并开始适当的治疗。

AM:与病毒相比，为什么更难证明细菌在致癌方面的作用?

解冻:一些病毒以其转化活动而闻名，即使最初的转化事件可能发生在癌症出现的几年或几十年前。肿瘤病毒将其部分基因组储存在受感染的宿主细胞中，这种病毒DNA可以在产生的肿瘤组织中检测到，从而提供了这两种事件之间的联系。但对于致癌性细菌，比如幽门螺旋杆菌．相反，细菌转化宿主细胞似乎是慢性定植的结果——然而，要得出确切的因果关系是非常困难的。因此，除了支持流行病学证据外，还需要更广泛的机制研究来将任何细菌与致癌联系起来。

问:幽门螺旋杆菌估计有一半的人会慢性感染，但并不是所有这些人都会发展成胃癌。这是什么原因造成的?

解冻:是的，并不是所有的人都被慢性感染，也不完全清楚未感染的一半人口是否只是没有接触过幽门螺旋杆菌或者是否至少有一些人具有天然的抗感染能力。同样，只有一小部分受感染的人会患上癌症，这可能是由于偶然性和遗传易感性。此外，细菌本身在攻击性和对宿主的特殊适应性方面可能有所不同。病原体和宿主之间关系的许多方面都可能有影响我们似乎在理解这一复杂情况方面取得了进展，不仅是为了幽门螺旋杆菌但也有可能与人类癌症有关的其他致病菌。

Thomas F. Meyer接受了科技网络编辑Anna MacDonald的采访。188金宝搏备用