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疫苗加强注射


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疫苗触发疾病特异性抗体的产生,确保我们的身体为后续的暴露做好准备。然而,这种豁免权并不一定会永远持续下去。通常,身体的免疫水平,无论是通过直接感染还是通过疫苗接种,都会随着时间的推移而减弱。对于病毒传播的疾病,新的病毒变体的进化也给我们的免疫系统带来了新的挑战,需要克服,正如我们现在正在目睹SARS-CoV-2新的、更具传染性的变体的出现。这是两种情况通常需要注射疫苗增强剂为免疫系统提供了新的动力,使其做好了对抗感染的准备。

什么是助推器?为什么需要助推器?


随着时间的推移,疫苗产生的抗体会降解,当其水平低于临界阈值时,它们可能无法提供预期的保护。疫苗增强剂是疫苗的额外剂量,顾名思义,增强疫苗的保护作用。通过触发免疫系统产生与受到入侵细菌或病毒攻击时相同的反应,增强剂量进一步加强了疫苗提供的免疫力。然而,增强或不增强通常取决于个人以及特定的疫苗。

促进,还是不促进?


卡尔曼·麦克伦南教授牛津大学疫苗免疫学家、全球细菌疫苗学网络BactiVac的负责人、比尔和梅琳达·盖茨基金会(Bill & Melinda Gates Foundation)的工作人员解释了我们为什么以及何时需要疫苗助推器:“一旦你推出一种疫苗,就会有纵向研究,跟踪接种疫苗的人会发生什么。”

评估助推器的必要性需要长期持续监测接种人群。麦克伦南解释说:“保护的持续时间是了解疫苗如何起作用的一个重要组成部分。如果你在一段时间后开始看到一种疾病的突破性病例,那就是关于增强疫苗的问题出现的时候。”

通过感染获得的免疫与通过接种获得的免疫,抗体衰变的速度不同,而且在个体之间也有所不同。幼儿、老年人和免疫功能低下的患者一般多见大多数人有再次感染的风险.这就是为什么儿童常用疫苗如预防白喉、百日咳、破伤风的白百破疫苗或脊髓灰质炎疫苗,需要多次加强注射。

地方性传染病也有疫苗和疫苗助推器。这些疾病在特定人群中持续存在,并经常导致局部暴发。对于某些地方病,在本国可能不需要接种疫苗,但出国旅行可能需要接种疫苗。例如,许多非洲国家要求所有入境旅客提供黄热病疫苗接种证明。接种疫苗的机会少,加上蚊虫密度高(蚊虫是致病病毒的媒介),导致该病毒在当地人群中持续存在。2013年,世卫组织免疫战略咨询专家小组得出的结论是,一次注射就能产生足够的免疫力对大多数人来说,不再需要助推器。然而,最近的证据这表明,在最近的传播高峰季节,在最近爆发疫情的地区停留很长时间的旅行者,最好服用加强剂量。

如何和何时设计疫苗助推器


疫苗增强剂通常是先前接种的疫苗的额外剂量。在这种情况下,除了最初的疫苗生产外,它们的生产不涉及任何特殊考虑。然而,有些疫苗可能需要在设计过程中进行更新,就像每年注射流感疫苗一样。

“在某些情况下,我们实际上改变了疫苗。每年的流感疫苗都会根据对即将到来的流感季节最流行的流感毒株的预测而改变。”不过,他强调,从最严格的定义来看,他并没有把它们称为“加强”疫苗,它们是现有疫苗的重新配方。

对于这些疫苗,基本技术保持不变,只是进行了轻微的修改,使它们能够更好地针对新的毒株或变种。麦克伦南强调,这里的重点是“改变病原体的抗原组成或抗原,在这种情况下,是流感病毒,本质上是流感病毒中包含的蛋白质”。

不同的菌株通过两个进程-抗原漂移和抗原漂移。在前者中,由于高免疫选择压力,病毒基因组中有小突变的快速积累。这改变了疫苗所针对的表面蛋白质的结构,在流感的情况下是血凝素。后者,顾名思义,是病毒种群中更剧烈的变化,是一种更罕见的事件。在这种情况下,两个或多个菌株杂交形成新的亚型,在细胞表面具有亲本菌株的抗原。

对于大多数其他疫苗和大多数人来说,不需要每年接种加强剂,儿童、免疫功能低下的患者和老年人除外。要了解什么时候需要增强剂,就需要跟踪疫苗对特定疾病的保护作用如何随着时间的推移而变化。麦克伦南解释说:“如果你了解什么与保护有关,那么你就不必去寻找这种疾病。”“实际上,你可以跟踪接种疫苗的人,重复采集血液样本,这样你就可以看到他们的免疫力发生了什么变化。现在这是有益的,因为血液测试和测量一个人的免疫力比等待他们看他们是否患病要容易得多,因为这些疾病事件可能非常罕见。”

尽管个体免疫力下降是一个指标,表明需要增强剂,但这本身并不是充分的证据。研究人员需要将这些测量结果与病例的显著增加联系起来。正如麦克伦南所描述的,“在一天结束的时候,你不是为了确保人们有特定的免疫反应,而是为了保护他们免受疾病的侵害。”

我们需要COVID疫苗助推器吗?


最近,美国政府宣布计划注射COVID-19加强疫苗.这引发了一场辩论流行病学家、疫苗研究人员和公共卫生专家对这一举措的必要性进行了广泛的讨论,尤其是在全球还有数十亿人未接种疫苗的情况下,其中包括美国的数千万人。目前,低收入国家不到2%的人口只注射了一剂。

那些支持美国政府声明的人认为,为了解决德尔塔变种的传播,加强注射是必要的。詹妮弗·巴克斯博士华盛顿大学的传染病流行病学家,他不这么认为。她和许多人其他研究人员对此并不信服普通人群现在需要COVID-19助推器。正在进行的辩论是专家们在应对大流行时询问是否需要疫苗助推器的实时问题的一个很好的例子。

巴尔库斯博士说:“美国政府对一般人口促进剂的建议实际上是基于数据的,其中一些数据并不完全清楚防止传播和轻度至中度感染的有效性可能会降低。”例如,即使最近的一份报告疾病控制中心的数据显示,5月至7月间,洛杉矶25%的新病例是完全接种疫苗的人,未接种疫苗的人感染的可能性仍然是完全接种疫苗的人的近5倍,需要住院治疗的可能性是完全接种疫苗的人的29倍。

Balkus博士强调,“至少到目前为止,在疫苗接种有限的地区,新的变异正在通过突变出现”。为解决这一情况,优先事项仍然是分发疫苗。她进一步指出,针对普通人群的COVID-19助推器是不道德的,因为它们基本上剥夺了未受保护人群的资源。那么,未来需要什么样的数据来说服Balkus博士对普通人群的疫苗增强剂的需求呢?她说:“如果我们继续看到已经接种疫苗的人的住院率和严重疾病率不断攀升,而且这种频率越来越接近我们在未接种疫苗的人中看到的情况,那么就有理由感到担忧。”她补充说,这种情况将“真正表明疫苗接种没有产生最终的保护作用”。

结论和挑战


对于监测COVID-19大流行的研究人员来说,在可预见的未来,增强剂是否合理的问题将继续争论。一些人认为,我们所有人都可能需要每年补充COVID-19,但另一些人认为,这可能只适用于最脆弱的人群。

对于研究流感疫苗的研究人员来说,圣杯似乎是一种通用的流感疫苗——一种适用于预防所有毒株的疫苗。这种疫苗将消除开发年度助推剂的需要,并最大限度地减少在疫苗中使用的抗原与最流行毒株提供的抗原不匹配时爆发流感流行的可能性。

分析不同疾病加强疫苗的必要性仍然是一个挑战。在许多发展中国家以及发达国家的较贫穷地区,公共卫生资源普遍捉襟见肘。在不必要的疫苗接种上花费精力会分散用于扩大首次免疫接种范围的资金和其他资源。另一方面,如果在需要时不给予疫苗增强剂,则有可能导致疫苗可预防疾病再次出现或爆发的巨大风险。例如,麻疹的再次出现这是一种疫苗可预防的疾病,不建议使用增强剂,但越来越引起人们的关注。

这是一个复杂的情况,需要疫苗研究人员、免疫学家、流行病学家和公共卫生研究人员继续共同努力。

作者简介

萨钦·拉瓦特,自由科技作家,目前在StartUs Insights撰写数据驱动内容,涵盖初创企业和技术。

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