从COVID-19大流行疫苗开发的经验

2020年1月看到一个全球卫生紧急宣布由世界卫生组织(世卫组织),升级到3月11日大流行:COVID-19 SARS-CoV-2病毒引起的一种疾病,世卫组织总干事表示担忧COVID-19疫情的传播和严重程度,而且在不作为的水平。

疫苗开发人员闪电快速的,信使核糖核酸疫苗主要的方式从早期。2020年2月下旬,现代化运信使核糖核酸疫苗SARS-CoV-2美国国立卫生研究院(NIH)在临床研究中,第一个COVID-19注射管理研究参与者在2020年3月。前所未有的推动了九完全批准疫苗,和世卫组织疫苗追踪列出137疫苗在临床发展。*

体验了一堆教训协助未来的疫苗的发展。这些经验来自成功,从失败中一些。他们应该帮助世界制定一些最困难的病原体的疫苗接种疫苗和准备未来的流行病——是否记住教训。

坚固的基础

科学进步发生前几年流行对COVID-19疫苗被证明是至关重要的。研究人员等画斯曼教授美国宾夕法尼亚大学由现代化开发关键技术许可和BioNTech-Pfizer mRNA的疫苗十年之前。这也是支撑研究脂质纳米粒子作为运载工具。“这回到工作我们做了在1970年代,我们表明,你可以封装和交付核酸,”笔记教授罗伯特·兰格麻省理工学院的化学工程师,帮助发现现代化。

动物研究成功的mRNA交付在1990年出版信使rna和低效的交付的,但是不稳定发展和鼓励投资放缓mRNA疗法,斯曼和他的同事们在2018年1月的一篇文章中指出。稳定的进步,很大程度上未被承认的媒体报道,允许Weissman兜售“疫苗学的一个新时代”在这篇文章中,而流感,概述了进步和积极成果Zika病毒、狂犬病毒的动物。

令许多人感到惊讶,因此,虽然mRNA疫苗研究和开发已经在运动了很长一段时间。在2017年末,现代化已经启动一个信使核糖核酸疫苗试验巨细胞病毒的成年人,这是现在在阶段3。现代化的管道现在包括多个COVID-19疫苗,而且其他呼吸道病毒如流感病毒和呼吸道合胞病毒(RSV)。而BioNTech mRNA管道癌症的主要目标,CureVac在德国旨在开发信使核糖核酸疫苗为狂犬病、黄热病、RSV和疟疾。

2020年4月,牛津大学的志愿者收到开发的候选疫苗的注射莎拉·吉尔伯特教授和她的团队詹纳研究所。这种疫苗,由阿斯利康和制造批准紧急备用电源在英国在2020年12月,由一个弱化版的普通感冒病毒从黑猩猩修改使冠状病毒蛋白质在人类细胞。这也是一个新批准的疫苗策略,与第一个adenoviral向量疫苗类型收到批准从欧洲药品局,强生埃博拉病毒疫苗,在2020年。

牛津大学也有一个头开始。研究人员曾试图引起更好的T细胞反应的流感疫苗使用修改后的痘病毒表达2014年病毒基因,后来报道黑猩猩CdAdOx1向量为候选疫苗裂谷热在2016年,肺结核在2018年,Zika病毒在2018年和中东呼吸系统综合症2017年即冠状病毒。然后,在2019年12月,审判一个CdAdOx1即冠状病毒疫苗在沙特阿拉伯开始在健康成人志愿者。这使得牛津组开始研制一种疫苗在2020年1月10日SARS-CoV-2。其他病毒载体候选疫苗也迅速向临床试验,强生疫苗使用罕见的腺病毒亚型,Ad25,在美国接收条件的授权在2021年初。这种疫苗是根植于研究丹Barouch教授贝斯以色列女执事医疗中心工作在hiv - 1疫苗和报告基于2018年这个adenoviral向量。再一次,为其他疾病的疫苗研究资助支撑的快速发展的发展强生疫苗。

有许多的其他类型的疫苗病毒载体和信使核糖核酸疫苗。两家中国公司,国药控股和科兴生物制品公司了数十亿剂量灭活病毒疫苗,这两种疫苗占将近一半的剂量在全球范围内。另一个策略是开发蛋白质亚基疫苗,以诺瓦瓦克斯公司的疫苗,欧洲药品局(EMA)建议有条件的市场营销授权2021年12月。它也成为第九疫苗上市世卫组织紧急使用。事实上,传统的蛋白质亚基疫苗的方法是被几乎三分之一的追求COVID-19疫苗在临床试验中,根据世界卫生组织的疫苗追踪。

虽然COVID-19疫苗竞赛的赢家的头条,至少10候选疫苗后来放弃了进入临床试验,包括赛诺菲安万特,CureVac和默克,证明不是不可避免的,它的成功是明智的追求多种疫苗的策略。“通常情况下,它需要很长时间做一个疫苗,”说安琪拉沈博士、疫苗在费城儿童医院的政策专家。“我们的教训之一是,我们应该支持不同类型的技术,因为你不知道哪一个是要穿越终点线。“关键信息:快速发展COVID-19疫苗是基于多年的研究。

钱,监管flex

资金始终是限制发展的新药物,但是促进疫苗从基础研究到市场授权要求公司财务承诺在每个阶段的过程。在大流行早期注入资金,包括下公私合作计划(操作飞行速度)在美国投资180亿美元在COVID-19疫苗,鼓励和资助行业推动候选疫苗。“我们有三种疫苗许可在美国,但26日授权在全球范围内,“沈指出。“这是非凡的,只有是因为真正的共同投资,深和宽。“非营利流行病防范创新联盟(CEPI)位于挪威也造成资金到多个COVID-19疫苗。

大流行的另一个教训,说金斯顿教授米尔斯免疫学家在都柏林三一学院,是“传统的时间开发一种疫苗的五到十年是窗外,COVID-19疫苗的快速发展。“第二个主要教训,他补充说,“是,信使核糖核酸疫苗的工作。”他指出,新疫苗准备去其他疾病,尽管监管机构总是谨慎批准一项新技术。金融水龙头打开,在紧急情况下,允许加速临床试验和监管部门的批准,米尔斯指出。

事实上,另一个教训,如沈在一个博客指出是利用监管灵活性,国家成功地“使用紧急授权机制,促进疫苗的快速可用性,在不影响质量的监管审查。”这样的规定给予威胁生命的条件,市场获得未经批准的产品没有足够的选择存在。监管机构还与疫苗开发人员密切合作,EMA启动滚动评论和评估数据有前途的疫苗可用。异乎寻常的是,美国食品和药物管理局(FDA)发布指导方针制造2020年6月,概述它希望看到:候选疫苗必须满足有效性的角度50%。“他们放下阈值的东西通常不把号码,需要看到至少有30000人参加第三期临床试验,以及两个月的[的]安全数据,”沈说。

伟大的进步并没有转化成新疫苗,因为疫苗知识保守的投资策略和风险规避的巨大成本开发疫苗,说免疫学家丹尼•阿尔特曼教授伦敦帝国理工学院。此外,疫苗没有被视为尤其是盈利,并追求主要由少数公司,如默克公司、葛兰素史克和赛诺菲。“十年前,只有三个或四个公司在任何大规模生产疫苗,他们认为这几乎是一个任务,一个社会责任运动,”米尔斯补充道。大流行的一个关注疫苗是如何一个利润丰厚的市场,与计算辉瑞,BioNTech和现代化是利用从COVID-19疫苗每分钟65000美元的利润。

动力,激励开发

大流行疫苗已经改变了景观,注入全新的乐观情绪,并加速接受新生的mRNA和adenoviral向量疫苗的平台。“这有点像第二次世界大战期间,飞机开始不远离最早的双翼飞机,然后走出战争,喷气式飞机,几乎准备好了太空竞赛,”奥特曼说在伦敦。”大流行提供了一个令人印象深刻的动力,部分已经在等着了,因为所有的东西准备好了。”他指出新的动力开发疫苗障碍疾病基孔肯雅热、登革热、疟疾、艾滋病和结核病。他指出,人们的一个担忧是,信使rna公司如此成功和盈利,我们不应该分心去想他们是唯一的答案;即使在COVID-19。“我们很有可能其他COVID疫苗起袖子在未来,和外面的紧迫性这场战役(ο飙升),这可能更好、更持久地做这些工作,”奥特曼说。

大局:COVID-19表明新兴传染病构成真正的和不断增长的全球卫生安全威胁,以及人类和经济成本是巨大的,指出CEPI,有很多其他病毒这可能造成另一大流行。CEPI于2017年在达沃斯的2014/2015埃博拉疫情在西非,造成超过11000人死亡,超过530亿美元的经济负担。”表明,很少有疫苗是准备用来对付这些威胁,“CEPI州。尽管埃博拉病毒疫苗已经开发了超过十年,它“直到一年多才部署到流行”。

CEPI成立开发和部署新疫苗来防止未来的流行和允许访问这些疫苗需要它的人。它有投资于14个候选疫苗COVID-19,包括数量,但也为尼帕病毒,即,基孔肯雅热,埃博拉、马尔堡病毒和裂谷热。COVID-19经验证明是一个伟大的需要这样一个政府计划推动疫苗的发展,否则会憔悴由于缺乏资金和缺乏动力去开发一种疫苗,可能是也可能不是在大量出售。总的来说,这些因素都应该意味着我们有更好的准备下一个重大传染病疫情。

截至2022年1月。