DMPK(药物代谢和药物动力学)是什么?

发现和为市场带来一种新药通常需要14年和成本约20亿美元。今天,在整个的竞争格局药物开发过程需要研究科学家应用严格的定性和定量分析,将导致候选药物市场在最短的时间内成为可能。

在本文中,我们将讨论什么是药物代谢与药物动力学(DMPK)和探索在制药发展的不同阶段其作用。

DMPK是什么?

药物代谢与药物动力学学科有助于证实药物候选人可能值得进一步研究和开发。DMPK研究药物开发过程中可以帮助确定候选药物的药理特性通过专注于其吸收,分布,代谢,排泄(ADME)和药代动力学性质。

吸收研究确定一种菊糖药物从移动网站的管理到血液中。“生物利用度”这个术语用于描述的程度和速度吸收药物进入血液循环。

有特定的生化特征,影响药物的吸收剖面如规模、电离、溶解度、运输机制和解散。这些因素,结合药物目标的位置,帮助确定候选药物管理的最佳路径。

可以影响药物的吸收什么?

药物管理后,重要的是要理解其散布到全身。分布研究调查路线药物需要达到目标站点及其分布在各种身体组织。一些最常见的影响药物分布的因素包括解剖结构,如血脑屏障多血管竞争plasma-binding蛋白质发现在血液中。

新陈代谢品质药物候选人包括任何修改它的身体器官或酶。这个过程是最重要的一个部分DMPK过程由于这些数据输出与潜在疗效密切相关,或药物的毒性,当它进入人体。

最后,排泄研究调查如何最终药物从身体中删除。有几种方法可以分泌一种药物。

PK的基础研究涉及到临床的使用在 体外和在活的有机体内 实验模型研究ADME性质。在DMPK,在体外模型提供了相对简单的检查化验,覆盖整个频谱ADME性质的药物。这些研究测量PK输出解决方案等属性,药物吸收和运输、代谢稳定性和鉴定、药物之间的相互作用(DDI)和毒性。

现代细胞培养技术的进步让科学家研究一种药物的ADME性质以更大的速度和用户特异性。例如,开发3 d瀑样系统-小自组织的3 d程序集的细胞增加的能力来预测药物代谢和毒性的铅的候选人。此外,使用patient-derived细胞修复系统允许研究人员研究的药物的影响个性化的方式。

在活的有机体内模型提供额外ADME见解药物特点像口服生物利用度,间隙、分销和毒性。这些端点帮助评估是否导致药物候选人所需的ADME性质保证试验性新药申请(印第安纳州)和临床研究进展。

临床

候选人进入的药物临床阶段的发现过程临床前安全性研究后完成。由三个或三个以上的临床试验阶段,集体评估药物的安全性,剂量,副作用,疗效,ddi和长期性能管理。

第一阶段临床试验的第一个实例的调查药物内观察到的人类。在这个阶段执行测试确定最大耐受剂量和通用安全药物当管理一个小数量的试验参与者。二期试验通常调查药物药物动力学(PK)更好地理解药物的治疗效果和生物利用度。这样的研究还建立阶段时,我通过进一步评估药物的安全性管理的参与者与特定疾病。

一次药物显示安全性和有效性在前两个阶段,然后可以开始第三阶段的研究。这些后期试验通常涉及到3000名参与者有疾病(或条件)感兴趣的药物来治疗。这个阶段的目的是“确认”一种药物的治疗效果研究其安全性和PK在一个更大的人口。

药物基因组学,应用基因组信息来识别基因变异影响药物的影响,是一个新兴领域,提高了精度PK与高分辨率研究。通过应用药物基因组学在药物发现过程中,识别基因变异与药物疗效在体外会导致优化药物剂量在临床阶段。

Post-approval

post-approval阶段的药物开发过程涉及到排序的长期安全性和有效性数据现在已经被广泛应用。这包括常规检查药品生产设施,药品广告的监管,监督程序,卫生保健提供者和吸毒者可以报告不良反应与任何药物的监管机关批准。