雷尼替丁回忆强调需要屏幕和量化杂质与信心

由于几十年的监管和药物警戒,我们倾向于认为理所当然我们最常用药品的质量和安全。不过有时候,挑战和复杂的确保这样平和的心态成为公众焦点。最近,可能致癌的亚硝胺杂质被发现存在于商用药物产品。这一发现,迅速减轻风险的措施,突出发展的分析技术的作用在维护消费者的健康。

2019年9月,美国食品和药物管理局(FDA)不可接受的水平的报道N-nitrosodimethylamine (NDMA),一个可能的人类致癌物,在几个批次的胃灼热药物雷尼替丁(雷尼替丁)[1],这引发了大规模的产品召回。未来一年多后,类似的发现引发了召回批次的血管紧张素ⅱ受体阻滞剂(ARB)缬沙坦[2],雷尼替丁的结果意味着关注这个杂质,增加风险,特别是,它的检测。结果之一是采用新颖的分析方法使用最新开发的高分辨率精确质量(HRAM)质谱技术,帮助克服一些前亚硝胺检测方法的局限性。

亚硝胺在制造链

某些制药生产过程会导致生产的基因毒性杂质(gti),如NDMA和其他亚硝胺,其中许多是潜在的致癌,甚至在低水平。因此,监管当局密切监控这些化合物的药物产品。

文档从欧洲药品局(EMA)强调的潜在来源亚硝胺形成和污染ARB药物[3]。这些包括特定的活性药物成分(API)加工条件和材料、钠和其他亚硝酸盐的使用二级或三级胺的存在,和被污染的原材料纳入API生产。值得注意的是vendor-sourced带来的重大挑战和起始原料,特别是因为一个API制造商的过程不能产生亚硝胺可能没有意识到这样的杂质存在的风险。

NDMA和其他亚硝胺很难检测标准实验室测试,综述了在一次例行监督检查。自从发现不可接受的水平的NDMA缬沙坦,有全球共享的分析方法,继续发展为科技的进步。最近发现雷尼替丁,制造商都面临巨大的压力,需要进行严格的风险评估和使用高度健壮的检测分析方法NDMA和其他亚硝胺在所有药物产品。

推进检测使用质

作为它的功能的一部分,FDA保持最新的官方测试方法和开发了验证的方法来检测和量化NDMA和其他亚硝胺在ARB药物。方法,如气相色谱分析-质谱法(gc - ms)顶部空间或液体注入都可以用来评估活性药物物质和ARB成品。需要一种不同的方法,但是,当涉及到评估NDMA雷尼替丁。

雷尼替丁产品,容易热降解,这本身会导致NDMA形成,呈现不适合任何NDMA检测方法采用气相色谱法。此外,NDMA的低分子量和结构相似的gti意味着分析容易背景干扰,使得制定干扰方法的发展强劲复杂分析的挑战。为了解决这个问题,美国食品和药物管理局已经开发了一种新的液相色谱HRAM质谱(质)方法,验证我Q2 (R1) [4]。这种方法汇集了健壮的分离可实现的使用液相色谱和高信任度HRAM检测技术。在这一过程中,它提供的方法准确地检测和量化NDMA api和雷尼替丁药物产品。制造商也可以相信,他们满足GMP法规遵循需求通过增加先进的色谱数据系统软件来简化仪器控制和数据处理。

发展的方法遵循FDA公布雷尼替丁质方法验证我确定NDMA Q2 (R1)和其他五个亚硝胺杂质在不同ARB药物,包括缬沙坦[5]。这些杂质彼此分开,从药品反相色谱法。后续检测采用高分辨率、高质量准确性光谱仪。

对最安全的未来

与患者安全至关重要,它是至关重要的产品进入市场前检测药品杂质。产品召回不仅在逻辑上具有挑战性的和商业的破坏性,但也对消费者的供应中断风险。

NDMA的存在和其他亚硝胺在药物,如缬沙坦和雷尼替丁,广泛使用,要求制造商审查他们的流程和应用健壮的检测方法。分析方法基于最新HRAM质谱技术,FDA发布的,实验室获得了快速、准确的检测能力对这些杂质。

非凡的速度、灵敏度和分辨能力的HRAM系统做出重大贡献整个药品生产生命周期检测潜在的有害杂质。Compliance-ready系统能够在GMP质量测试环境提供进一步的支持,帮助制药公司达到最高的安全性和质量标准。

引用

1。FDA,声明提醒病人和卫生保健专业人员的样本中发现的NDMA雷尼替丁,2019年9月。可以在https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-alerting-patients-and-health-care-professionals-ndma-found-samples-ranitidine

2。FDA, FDA声明FDA正在进行的调查缬沙坦杂质和召回和FDA的最新发现,2018年8月。可以在https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-statement-fdas-ongoing-investigation-valsartan-impurities-and-recalls-and-update-fdas-current

3所示。教育津贴。信息营销授权持有者的亚硝胺。可以在https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/nitrosamines - emea h - a53 - 1490 -信息-亚硝胺-营销-授权holders_en.pdf

4所示。FDA、液体Chromatography-High分辨率质谱(LC-HRMS)方法测定中的NDMA雷尼替丁药物物质和药物产品。可以在https://www.fda.gov/media/130801/download

5。FDA、液体Chromatography-High分辨率质谱(LC-HRMS)方法测定六亚硝胺ARB药物中的杂质。可以在https://www.fda.gov/media/125478/download