一个更好的生命周期分析方法?
先进的分析技术是不错,但除非这些技术的进步都伴随着匹配技术管理的进步,更好的方法的真正潜力可能不会实现。来说,没什么比这个更重要的是生产医药、分析方法必须在最佳性能,确保高效生产和高质量的最终产品。
为此,Hovione全球契约组织开发和制造(CDMO),积极采用方法(MLCM)为其生命周期管理技术色谱和检测系统从仪器供应商,其中许多来源水公司。Hovione说,MLCM技术公司和客户提供好处。我们坐下来与Hovione分析发展的主要分析化学家,安东尼奥·拉莫斯和水域的主要咨询科学家Paula香港讨论MLCM博士。我们还发现如何以及为什么监管机构如国际协调委员会正在MLCM在未来监管的前沿。
Ruairi Mackenzie (RM):什么是方法生命周期管理和为什么它重要吗?
宝拉在香港(PH):生命周期管理方法(MLCM)是一个持续的过程,提出了推进和文档的功能分析方法用于临床开发潜在的新药。的现代概念MLCM近年来广泛讨论,其采用确保全球医药产品的质量。MLCM为定义的原则和发展提出了一个框架分析方法,力图给出一个更结构化的选择分析方法的发展。
从最早发现通过过程开发和商业化阶段,分析控制是至关重要的成功的药物开发和生产计划。适当和有效的分析方法在决策过程中发挥着至关重要的作用,同时也提供信息过程变化的影响药品的质量。的质量分析方法必须体现整个生命周期过程,包括开发、验证、转让、和日常使用。
安东尼奥•拉莫斯(AR):在实现到方法开发生命周期管理概念,这两个合同开发和生产组织(CDMOs)和药品制造商应该有一个好的理解MLCM的三个阶段。在这三个阶段实现之前,分析目标概要文件(ATP)必须定义为MLCM的第一步。ATP的目标包括潜在的概述分析方法,和预定义的目标[1]规定的性能要求。以下三个阶段结合当前工艺验证的概念,意义CDMOs和制造商可以找到更快,效率更高,成本更低的开发和制造过程。
分析三个阶段的生命周期如下:
阶段1:设计和开发方法。ATP是用于驱动活动。风险评估工具和统计方法用于促进理解的方法(如实验设计、风险评估矩阵)及其性能特征(如准确度和精密度、健壮性)。ATP是用于驱动方法选择、设计和开发活动。这是一个关键参数,促进了持续改进的分析方法及其选择。
阶段2:性能评定方法。这个阶段确认提供可再生的数据分析程序始终满足ATP。这包括分析控制策略的终结(ACS),例如:一个科学的定义的容许重复性水平可报告的价值。这个阶段,还考虑分析转移和compendial程序的实现。
阶段3:持续的性能验证方法。持续的保证分析过程仍不断处于控制状态。这包括一个正在进行的项目的常规监测分析性能数据,在FDA讨论方法验证准则从2015年7月,和系统评价的变化。[2]
MCLM依赖分析quality-by-design (AQbD)方法,使更有效地开发一个健壮的方法,会导致更大的监管灵活性。
RM:生命周期管理的最前沿新准则是我提出的。生命周期管理监管变化是为什么呢?
PH值:监管机构如美国药典(USP)扩大和更新他们的行业法规、生命周期管理的支持和鼓励变得明显。USP发表了一系列“刺激的文章”,通知了USP一般信息章< 1220 >“分析性程序生命周期”[1]。文章探索MLCM的解释在我指导处置,九方,和Q10,这个概念是如何应用于分析方法。这些分析方法成为一个持续的验证周期来证明他们符合验收标准。此外,我Q12制药产品生命周期管理的目前正在和我分析方法发展Q14 /验证草案正在[3]。这些文档来实现额外的定义出发,毫无疑问这将导致CDMOs MLCM应用到他们的方法发展的好转。
我Q12 Q14,后者将致力于方法开发,预计将提供信心的游戏的规则改变当前的实践。重要的是,美国食品和药物管理局(FDA),和其他世界各地的监管机构,也呼吁公司药物发现过程转向使用数据生成进一步了解潜在新药。
监管机构正在积极讨论MLCM概念,从而创造一个积极的环境,将鼓励横,CDMOs和制药公司采用MLCM。这将帮助客户获得效率,提高药品的质量。制药公司正越来越多地将结构化和以科学为基础的方法适用于分析性程序开发,如AQbD和早期风险评估。我Q12发起协调发展的愿望和挑战的背景下,我们已经有了什么,什么可能,什么可能是诱导后。进步在Q12着手促进创新和持续改进,加强质量保证和可靠的产品供应。这将允许监管机构更好地理解,有更多的信心和信任,一个公司的制药质量体系的管理post-approval CMC(化学、制造和控制)的变化。
RM:为什么它重要遵守我的指导方针,服从的好处是什么从病人和制药开发人员角度?
基于“增大化现实”技术:MLCM和AQbD方法增加兴趣和增长,我们可以预期,稳定的管理指导方针将在未来两到三年。我新准则的实施将促进创新和持续改进,以及加强质量保证和可靠的产品供应。此外,进一步我的指导方针和新一章将军的USP正在评估提供具体指导的分析性程序生命周期管理方法。如果制药行业继续建造更多的知识转化为分析方法,它可以利用这些信息来改进他们的方法和改变,可能与监管灵活性。考虑到这一点,在五到十年,我们将看到一个更加标准化的行业,由一个更全面的方法来管理方法相结合的监管规定。
MLCM的概念应用到制药流程创建一个产品的初始概念之间的联系在工业情况和病人在医疗环境中。在Hovione的经验,我们已经积极采取MLCM帮助我们的客户获得效率,提高药品的质量。时的附加价值为我们的客户知道,我们能够提供这种新的和改进的方法开发的方法。对他们有好处的使用我们的能力在这个地区。
RM:实验室仪器的选择和如何设置简化符合我指导吗?
PH值:丰富的科学和质量控制设备协助生命周期管理过程是不可或缺的,因为它可以使企业提高筛选效率,缩短药物研发过程,并满足里程碑目标。然而,科技快速发展导致迅速老化仪器可能导致工作流变得过时了。这造成了威胁数据吞吐量和其他措施项目的生产力。
同样重要的是标准化跨多个网站和仪表位置MLCM支持积极的方法。获得最好的分析仪器是至关重要的实现的关键性能参数进行评估,其中包括精度、准确性和可靠性。健壮和可靠的技术可以减少变异性分析。例如,超高效液相色谱(UPLC)和质谱检测器,以及复杂的色谱数据的软件,必须采用早期MLCM方法[4]。
必须实现软件,可以使用多个网站加强法规遵从性,并改善信息管理、存储和数据挖掘功能。结合先进的软件、仪器和AQbD是一个强大的战略方法开发导致更好,更快,更环保的分析方法,以及降低成本和使资源优化。
RM:如何快速做监管改革开始影响制药公司?你会怎么认为的关键变化实施以来我在1990年的《盗梦空间》吗?
基于“增大化现实”技术:制药公司和横期待我规定的不可避免的变化,我们在Hovione成为早期采用者,承诺利用MLCM概念之前,监管改革,以确保我们是领先。我们可以期待其他制药公司和横效仿他们观察的好处实施生命周期管理在药品生产过程。
以来实施的主要影响更改我的《盗梦空间》被更大的监管机构和制药公司之间的协调。它创造了一个开放的对话框,确保安全有效的医药产品的生产,这最终导致安全产品的最终用户。超过60指南发表自1990年以来,很难精确定位的关键变化但对我来说,他们是:
- - - - - -我游戏的目的是提供指导药品开发药物产品的内容。的准则并不适用于内容提交药品在药物开发的临床研究阶段但这条指导原则的原则是重要的考虑在这些阶段。
- - - - - -我网上购物提供了质量风险管理的原则和工具的例子可以应用于制药质量包括开发的各个方面,制造,分销,并检查和提交/审查过程药物物质和药用产品的整个生命周期内,生物和生物技术产品,包括使用原料、溶剂、辅料、包装和标签材料。
- - - - - -我Q10适用于制药药物物质和药物产品,包括生物技术和生物产品,整个产品生命周期。
Q10的元素应该被应用的方式是适当的和适当的产品生命周期的每个阶段,承认差异,和不同的目标,每个阶段。
- - - - - -我12是最新的监管,改变制药公司工作的方式。如前所述,在Hovione,我们已经MLCM程序到位,但这将是让知道这个行业将努力同样的高标准。
引用:
[1]提出了新的USP一般章:分析性程序生命周期的{1220},USP确认和验证专家小组:格雷戈里·P·马丁女士(椅);金柏L Barnett博士;克里斯托弗·伯吉斯博士;保罗D咖喱博士;约阿希姆两位博士;Gyongyi年代Gratzl博士;约翰·哈蒙德P;Joerg赫尔曼博士;伊丽莎白Kovacs;大卫J LeBlond博士; Rosario LoBrutto, PhD; Anne K McCasland-Keller, PhD; Pauline L McGregor, PhD; Phil Nethercote, PhD; Allen C Templeton, PhD; David P Thomas, PhD; ML Jane Weitzel; Horacio Pappa, PhD, 17 October 2016
[2]分析方法和方法验证药物和生物制剂,指导行业,美国卫生和人类服务部食品药品监督管理局药品评价和研究中心(CDER)的生物制品评价和研究中心(cbe), 2015年7月,制药质量/ CMC
[3]国际会议协调技术要求注册的药品供人类使用。最后商业计划;12个制药技术和监管方面的考虑产品生命周期管理,2014年7月28日
[4]分析方法(方法)生命周期管理在创新CDMO驱动方法开发。水公司,2019年1月(http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/720006514en.pdf)
宝拉洪教授和安东尼奥•拉莫斯Ruairi J Mackenzie,科普作家技术网络188金宝搏备用
