Immunexpress正在推进用于急诊室和重症监护病房的下一代临床败血症诊断测试。该公司的先导检测试剂盒SeptiCyte®RAPID已获得临床验证，并已获得510(k) FDA许可，用于诊断成人败血症。这是首个获得FDA 510(k)许可的基因表达宿主反应测试。该测试整合到当前的临床实践中，使临床医生能够准确地识别脓毒症患者，并根据严重程度对其进行分类，同时在一小时内实现经济高效，轻松(一个按钮自动解决方案)-正如我们都知道的，在急诊室和重症监护室，每一分钟都很重要。该测试有望改变患者护理，降低相关医疗成本，并减轻医疗系统的负担。根据市场学习和采用研究，该公司已经制定了销售策略，并正在与几个医疗中心进行讨论，其中一些正在推进采用承诺。
在这次采访中，罗兰卡尔森Immunexpress首席执行官，博士，讨论了败血症和该公司获得FDA批准的SeptiCyte®RAPID检测，以及对公司差异化价值和前景的看法。
安娜·麦克唐纳(AM):你能给我们介绍一下什么是败血症，问题有多大吗?
罗兰·卡尔森(RC):感染——我们很多人都熟悉的话题。感染可以由多种病原体引起，包括细菌、真菌、寄生虫和病毒，最重要的是导致COVID-19的SARS-CoV-2．但是当我们的免疫系统对感染反应过度时会发生什么呢?脓毒症。过度活跃的免疫反应会引发毒性级联反应，突然降低一个或多个器官的功能，并经常发展到器官完全衰竭和死亡。
与中风或心脏病发作一样，败血症是一种需要快速诊断和治疗的医疗紧急情况。临床医生需要一种快速、按键式和高性能的测试来区分危及生命的败血症与其他进展缓慢和不太严重的疾病。市场上的诊断方法是不够的。
败血症是贯穿医学和经济学的一个大问题。败血症——住院死亡人数最多，住院费用最高，诊断和治疗费用报销不足最多。在美国，2018年之前，败血症是美国医院的主要死亡原因(27万美元/年;1:5的死亡率，约27%在医院，约43%在重症监护病房)，以及住院费用最高(2018年为420亿加元)和未报销费用最多的医疗状况。COVID-19大流行加剧了这些数字，并增加了两个新的数字:(1)败血症占COVID-19患者死亡的33%左右;(2)越来越多的COVID诱导的败血症幸存者出现了远远超出最初表现的长期负面问题。
我们在Immunexpress的团队是领先的脓毒症解决方案，我们最先进的解决方案SeptiCyte®RAPID已经过临床验证，并已获得510(k) fda许可，表明可以辅助诊断成人脓毒症。我们正在推进针对COIVD诱导的败血症的必要研究，以及扩大预期使用人群的研究。我们对400多名COVID-19患者进行了研究，发现SeptiCyte®RAPID在患者住院时检测败血症，并识别出通常会在两到三天内发展为更严重疾病的患者。我们将我们的测试结果和风险评分与获得紧急使用授权的IL-6诊断进行了比较，发现我们的解决方案在预测严重程度和进展方面具有优越的性能。
AM:是什么使得败血症难以诊断?
RC:目前的临床实践不能充分或有效地使临床医生能够识别脓毒症患者或进一步分类那些可能恶化更快的患者。对于一种具有足够性能(准确性、速度、易用性和价格点)的脓毒症诊断临床测试，还存在大量未满足的需求，以与现有的脓毒症临床实践和诊断工作流程相结合。是什么使得败血症难以诊断?在病程早期，危及生命的败血症表现出非常类似于一种严重得多的疾病，称为全身炎症反应综合征(SIRS)，是感染阴性。
临床医生需要评估表现出全身免疫反应迹象的急性患者，无论是败血症还是感染阴性的全身炎症，只让败血症患者使用抗生素，并估计需要提供哪些其他败血症特异性护理以及何时提供。败血症患者需要快速的挽救生命的护理。败血症会突然恶化，并迅速发展为临床医生所说的感染性休克，其特征是血液中氧气不足，血液中必要蛋白质水平失调，器官功能下降，在某些情况下，损害是不可逆的。临床医生需要在急诊室和ICU优先考虑感染阴性的全身炎症患者，以治疗更紧急的病情。没有足够的床位和临床医生。
目前诊断败血症的临床实践是如何不足的?精度差，速度慢。患者表现为生命体征异常，包括SIRS的2个体征(即发热、心率和呼吸频率升高)。临床医生通常要求进行两项检查——白细胞计数和乳酸水平。白细胞计数高表明感染的存在，乳酸水平高表明血液中的氧气水平低。在某些情况下，临床医生会提交样本进行一系列额外的测试，包括那些测量降钙素原蛋白、c反应蛋白等水平的测试。每一分钟都很重要，现在一小时已经过去了，可能已经有三小时了。总之，这些测试表明可能存在感染，但不能足够准确地区分两种可能性-败血症或感染阴性全身炎症。这很难说。临床医生通常会默认使用抗生素治疗，这通常会导致延长住院时间。 In most cases, a blood draw is taken and cultured over a period of 12 to 20 hours. During the culture period, if the patient has sepsis the organism causing the infection will grow to levels above the detection limit of diagnostics and readout as positive, indicating the patient is septic. The results, while accurate, are not actionable in ~85% of cases because septic patients often progress within this time. At this point, those with a negative blood culture test, those with infection-negative systemic inflammation patients will be taken off antibiotics, however during that period they occupied a much-needed ER/ICU bed and clinician bandwidth, as well as potentially contributed to the broader threat of antibiotic resistance.
AM: Immunexpress的SeptiCyte®RAPID检测如何与现有的临床实践相结合，以解决脓毒症诊断中严重未满足的需求?
RC:我们从一开始就为临床医生、医院技术人员和医院系统设计了测试。对于公司来说，在设计临床试验时考虑到最终用户是至关重要的。临床医生和医院技术人员的用户拥有较低的带宽——这意味着时间和处理复杂信息的能力。理想情况下，测试步骤数量不多，需要很少的动手时间，简单且不包含任何独特的步骤。想想看，一个标准的抽血，临床医生一直在做许多下游测试。想想——一个简单而非常常见的手动步骤，将一个小样本输入一个墨盒，插入一个技术人员熟悉操作的自动数据分析的按钮仪器。医院技术人员不需要额外的培训，并且测试工作流程无缝地与其他工作流程并行。现在两者结合在一起——该测试理想地交叉分享医院已经做出的固定投资，以支持临床医生使用结果快速做出临床护理决策。这包括仪器的购买和维护，专用的实验室空间和训练有素的人员，以及类似的工作流程，以满足监管和报销标准。
在Immunexpress，我们在设计阶段考虑了所有这些关键参数，因此预计采用障碍会更少，销量也会更高、更持久。我们早期和正在进行的与医院系统的对话告诉了我们首选的设计、必要的性能和可接受的成本。我们参与医院系统的设计、研发、原型、临床试验和性能评估。
我们的解决方案是如何工作的?该测试测量白细胞中特定rna的丰度。我们所说的选择是指那些仅在脓毒症患者中高或低的。我们的SeptiCyte®RAPID检测补充了当前的医疗实践，可以更准确地区分败血症与非感染性全身炎症反应综合征。我们的测试提供了0到15之间的可操作风险评分，低分表示败血症的风险/概率低，反之亦然。临床医生进行标准抽血。医院技术人员将少量血液转移到我们的专有药筒中，并将药筒插入Biocartis IdyllaTM系统。据一些人估计，Biocartis IdyllaTM美国医院安装的系统超过100个，其中75%的系统专门用于临床患者样本中的靶向基因组学(DNA)和转录组学(rna)。许多用例与癌症患者的精准医疗有关。这种方法可以挽救生命。更多的背景知识在这里是有帮助的——有化疗方案和生物制药药物对癌症患者有特定的基因异常更好。发现这些特殊的异常可以使临床医生快速准确地调整临床护理。医院里有这些"生物皮质TM系统使临床医生能够使用现场生成的结果来为癌症患者做出治疗决定。我们的测试依赖于现有的固定基础设施和政策开发。
我们相信，我们的解决方案可能会降低医院30天脓毒症死亡率，并进一步改善医疗补助和医疗保险服务中心(CMS)要求的医院住院患者质量报告(IQPR)。简单地说，这种测试可以改善患者的预后，降低住院费用，减轻医疗保健系统的负担。更多的脓毒症患者将得到有效治疗，而非脓毒症患者将不会过度使用不必要的抗生素。此外，两组患者的住院时间都可能缩短。
AM:未来会发生什么? Immunexpress接下来要解决哪些行业需求?
RC:第一，我们计划在批准的成人人群中进行纵向/前瞻性研究，以显示测试的成本效益。我们相信，这不仅会改善患者的预后，而且还会对医院成本产生经济效益，并为付款人报销提供理由/理由。
第二，我们正在开发SeptiCyte®RAPID，以满足更多人群的未满足需求，包括新生儿、儿童、免疫功能低下的成年人和癌症患者。我们的数据鼓舞了我们，并发表了一篇摘要，并提交了一份手稿;这些表明，虽然免疫功能低下的患者免疫系统受到抑制，但我们的测试具有显著和强大的实用性。
SeptiCyte®技术的下一个迭代是开发我们的第二代测试，它具有告诉临床医生是否细菌或病毒导致败血症患者的初始感染的核心快速能力。这一知识使他们能够更具体地定制治疗方法，特别是如果是病毒感染，那么他们就不应该对患者使用抗生素。过度使用导致了很多抗生素耐药性，我们正在接近最后一道防线，只有有限的有效抗生素。有人预测，如果静脉抗生素耐药性没有显著降低，到2050年，死于医院获得性感染和抗生素耐药性的人数将超过死于癌症的人数。
需要更好的脓毒症治疗方法。我们无意成为一家治疗公司，但我们确实看到了在脓毒症诊断测试的研发过程中发现的脓毒症药物靶点的许可或合作潜力。
我们正在考虑调整我们的测试，以改进专注于脓毒症治疗的临床试验。有必要制定更好的患者纳入标准。今天，估计有50%参加临床试验的患者没有感染性疾病。我们的测试解决方案可以帮助制药公司更好地设计临床试验。关键是选择/筛选更有可能表现出安全有效反应的患者。我们欢迎有机会与公司合作，推进脓毒症治疗和管理脓毒症患者临床护理的方法。
罗兰·卡尔森接受了科技网络科学作家安娜·麦克唐纳的采访。188金宝搏备用
