阿尔茨海默氏症的突破:破坏性的系统性方法将展示价值

尽管许多有前景的药物降落在墓地,绿芽终于发芽的阿尔茨海默病(AD)药物开发领域。找到治疗这种毁灭性的疾病——一个影响几乎每个家庭在北美,成为人民的“圣杯”寻找治疗治疗以及投资者寻找下一个大突破。

“阿尔茨海默病药物研发的失败率几十年来一直保持不变——99%的试验药物和安慰剂没有区别。这图是特别高,考虑到不断增长的候选药物管道,”报告被病人。

去年一直在广告充斥着失望与生原体药物开发报告估计其fda批准的广告销售的一小部分治疗,Aduhelm™。

Aduhelm™不设法获得的支持大多数医生治疗阿尔茨海默氏症患者报告,单克隆抗体不能明显减缓认知能力下降。医疗保险,很多争论后,发布了一份国家政策2022年4月“aducanumab覆盖率(品牌Aduhelm™)和任何未来单克隆抗体针对淀粉样蛋白与表明FDA批准的用于治疗阿尔茨海默病。”

假设治疗广告比比皆是

主要障碍寻找治疗阿尔茨海默氏症是研究人员一直无法确定为什么阿尔茨海默氏症发生在第一个地方。仍有无数假设大脑中的神经退化导致广告的原因。大多数举措都集中在一个方法没有生产厂家,如果有任何令人信服的结果。

的理论获得了最多的注意力从大型制药公司在过去的15年里的属性蛋白质的积聚,叫做amyloid-β,在大脑中神经退化的原因。这是生原体最近批准Aduhelm背后的假设。但没有有意义的临床试验表明,这些疗法减缓记忆衰退或认知能力下降,产品是一个商业的失败。其他制药公司amyloid-β阵营包括与donanemab生原体/卫材和礼来公司lecanemab。

另一个完全不同的方法围绕一个大研究那痴呆与牙龈疾病(牙龈炎)/广告。道格·布朗博士,阿尔茨海默氏症协会的研究和开发主管说,“然而,目前尚不清楚这是否是导致或影响——如果牙龈疾病是引发痴呆的速度下降,反之亦然。“不幸的是,老年痴呆症患者最近的临床试验没有成功,并且似乎也不可能会有任何进一步的研究。

今天的治疗广告是有限的和不满意。他们只是暂时解决症状改善部分患者的认知。但这些治疗方法,包括Aduhelm,充其量只提供小,暂时的利益。

市场潜力高治疗有效的广告

很简单,有一个巨大的需要药物停止这种衰弱疾病的进展或修理,它造成了对神经系统的损害。

公元6000000年病人在美国,每年有900000新病人,代表着市场的潜力超过3000亿美元。根据阿尔茨海默氏症协会、广告和其它痴呆在2021年花费3550亿美元,并可能在2050年将达到1.1万亿美元。

希望天空很高的市场价值

aducanumab FDA批准后,当天的股价增长了38.3%,增加公司的市场价值165亿美元。礼来公司股票市值增加186亿美元的类似amyloid-β“克星”的候选药物。临床分期生物技术木薯科学的股票价格飙升2021年公布强劲业绩后在临床研究阿尔茨海默氏症的药物,simufilam。

虽然这些股票没有留在平流层,主要是因为他们无法履行承诺,很明显,投资者和公众——其中许多广告在他们的家庭正在寻求一个急需的治疗以及可能历史上最有价值的药物。

First-in-class神经修复药物

虽然每个人都知道,神经系统是一个复杂的系统控制思想,运动,感官,等等,每个人都认为神经系统不能自我修复。但如果这种想法是完全错误的呢?

现在的药物开发工作承诺采取一种完全不同的方法,而不是试图治愈这种疾病但实际上修理损坏的地方。

最初开发治疗脊髓损伤,日光- 291年发明的杰瑞博士银,神经科学教授凯斯西储大学医学院的克利夫兰,俄亥俄州。然而,很快,日光- 291是治疗神经系统伤害在一个生物基本水平。银的药物发现现在博士在其第一阶段临床试验和即将修复脊髓损伤的二期临床试验,以及神经退行性条件包括多发性硬化症和广告。

日光- 291区别其他药物的开发是利用多个先天机制修复损伤神经系统,而类似的努力集中在一个单一的方法。广告是一个复杂的条件,可能由多种因素引起;一个系统性的方法来治疗这种疾病是一个重要的区别。

我在2019年11月加入NervGen结束30年的商业和发展经验在生物技术和制药公司,并有从事超过产品的开发,现在FDA批准或教育津贴。在所有的时候,我从来没有完全一样的“耶稣”时刻当我第一次会见了银博士审查他的动物模型数据(你可以看到亮点了视频),它真的是惊人的和鼓舞人心的听银博士解释数据在一个令人兴奋的和热情的。

值得注意的是,在一个很多积极的临床前研究,超过50%的动物恢复几乎完全来自一个非常严重的脊髓损伤。当NervGen独家许可技术来自凯斯西储大学,很明显,是真正革命性的技术。如果结果中观察到的动物研究翻译人类,它将重新定义治疗神经系统损伤和产生广泛而深远的影响。

NervGen的药物能够实现这种方法通过使人体自身的修复机制,促进神经系统修复。中枢神经系统损伤或疾病导致多方面的细胞和分子反应。这样的一个反应,形成胶质瘢痕,是一个结构活性神经胶质(细胞)在一个地区严重的组织损伤。疤痕的目的是来封装的损伤,防止进一步损害并开始治疗的过程,但它最终会抑制身体的修复机制。银博士发现,这些伤疤的成分,称为硫酸软骨素蛋白聚糖的糖蛋白(CSPG”),是一个主要的抑制剂的人体的自然再生和再生能力的中枢神经系统。

NervGen的药物只是抵消这种抑制作用。多与一些疾病的动物模型研究和医疗条件表明,日光- 291治疗导致修复受损的神经和改善功能。这些研究表明,日光- 291提升多种修复机制包括增强可塑性,(幸存的神经承担额外的函数),轴突再生和remyelination(神经的保护涂层)的修复和增强恢复功能,比如走路,膀胱控制,视野,学习和记忆。

“有两个额外的机制,我们看到在我们的研究日光- 291可以非常重要的治疗阿尔茨海默氏症,”Jerry银博士说。“首先,减少大脑的炎症免疫细胞。第二,有促进自噬,细胞清洗机制,对于健康的神经元是必要的。”

”除了上述Aduhelm,边际效用,当前批准的阿尔茨海默氏症的药物仅仅解决症状,而日光- 291行为在更根本的层面允许正常修复机制投入运营为神经发展创造一个有利的环境,创造全新的神经连接,“银博士说。

此外,通过促进这些自然修复机制,日光- 291将可能是治疗急性神经系统损害(脊髓损伤、周围神经损伤、创伤性脑损伤和中风)和神经退行性疾病(多发性硬化症、广告、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),额颞叶痴呆(FTD)和帕金森症)。

目前没有批准的疗法,使神经系统修复,日光- 291有潜力成为真正的破坏性。所以,尤其险象环生NervGen重磅药物在我们试图创建一个突破。

关于作者:

保罗•布伦南NervGen制药集团的总裁兼首席执行官。