由牛津大学詹纳研究所领导的一个财团正在努力快速开发、扩大和生产潜在的COVID-19疫苗ChAdOx1 nCov-19，或ChAdOx1，用于快速临床试验。
ChAdOx1预计将是英国首个COVID-19疫苗，也是目前全球正在研发的“领跑者”疫苗之一。该联盟的目标是提供疫苗很快当安全在可能的情况下，希望多批次开发和制造候选产品，以支持a到2020年夏季100万剂量的批量规模．
眼镜蛇生物制品(Cobra)生物制品和药品的国际合同开发和制造组织，最近加入了该联盟。
188金宝搏备用与Cobra Biologics的技术总监Tony Hitchcock进行了交谈，以了解更多关于该联盟的目标、疫苗的工作原理，并获得关于疫苗开发和制造的现实时间表的见解。
莫莉·坎贝尔(MC):你能告诉我们这个联盟的发展和目标吗?
托尼·希区柯克《TH》:该生产扩大联盟的目的是通过最快和最安全的途径提供ChAdOx1 nCoV-19候选疫苗。在正常情况下，只有在临床试验证明安全性和有效性后，才会进行大规模生产工作。其他团队牛津大学主导临床前开发，临床试验生产和临床试验本身。该联盟正在与其他职能部门合作，为我们提供尽可能快速和安全地提供疫苗的最佳机会。这将最大限度地减少临床试验阳性结果和疫苗部署之间的延迟。
牛津大学詹纳研究所的桑迪·道格拉斯博士和他的团队领导了这个制造规模扩大的联盟，他们与牛津大学的其他团队密切合作。道格拉斯博士的团队拥有ChAdOx疫苗平台的经验，并花了几年时间研究gmp兼容的可扩展生产工艺。一旦COVID-19威胁的规模变得明显，包括Cobra Biologics在内的几家商业和非政府组织合作伙伴就加入了该联盟，以加速工艺开发和向GMP生产设施的技术转移。
MC: Cobra Biologics将为该联盟带来哪些专业知识?
TH:Cobra拥有超过25年的病毒载体制造工艺开发经验，其中21年是合同制造商。我们的经验涵盖所有领域，从生产工艺的开发，转移和扩大工艺到GMP生产，以及用于临床使用的病毒载体的生产，以及支持这些开发和制造活动所需的分析和质量系统。此外，我们在英国的工厂是专门为处理这类产品而设计的。我们是英国少数获准生产用于临床所需生产规模的病毒载体的设施之一。
MC:你能介绍一下腺病毒候选疫苗ChAdOx1吗?它是如何对抗SARS-CoV-2的?到目前为止产生了哪些临床前结果?
TH:像SARS-CoV-2这样的冠状病毒在外壳上有棒状的尖刺。其他冠状病毒研究的免疫反应表明，这些是疫苗的良好目标。牛津疫苗在ChAdOx1结构体中含有这种表面刺突蛋白的基因序列。接种疫苗后，会产生冠状病毒的表面刺突蛋白，如果冠状病毒后来感染人体，免疫系统就会攻击它。
黑猩猩腺病毒载体是一种研究非常充分的疫苗类型，已在数千名受试者中安全使用，从一周到90岁，用于针对10多种不同疾病的疫苗。在临床前研究中，ChAdOx1 nCoV-19疫苗的表现与其他ChAdOx1疫苗相似。
MC:在正常情况下，疫苗开发可能是一个漫长的过程。Cobra bioologics是如何促进ChAdOx1的开发和测试的?
TH:我们正在与牛津大学的团队以及MHRA联盟中的所有合作伙伴密切合作，以道格拉斯博士的团队已经开发出的生产工艺为基础在计划的生产规模上建立一个稳健的流程。其目的是并行跟踪尽可能多的活动，包括设备采购，并共享和汇集财团的知识和经验，以限制所需的开发活动，并确定和减轻在开发和制造规模扩大中可能遇到的潜在风险。
MC:该联盟预计“到2020年夏季，分多批次开发和生产ChAdOx1，以支持100万剂的批量生产规模”。你能谈谈大规模疫苗生产所面临的挑战吗?
TH:生产100万剂疫苗的挑战在很大程度上取决于所需的剂量大小和生产系统的生产力。詹纳研究所开发的腺病毒疫苗的一个关键点是，它已被证明是有效的和多产的，非常适合生产大量的疫苗。这种疫苗用于其他冠状病毒感染(如中东呼吸综合征和SARS)的剂量大小约为5x1010病毒粒子。这种数量的病毒颗粒可以在0.2ml的培养物或5剂量/ml的细胞培养物中得到。因此，从200L的细胞培养物中制造出100万个应该是可能的，这并不罕见。这一雄心是现实的，应该是可以实现的，该财团正在考虑在多个地点建立这种规模的生产。
在具体工艺方面，挑战将是确保从细胞培养到产品最终配方的所有工艺阶段的稳健性。关于病毒载体的一个关键点是它们非常庞大而复杂，使得它们难以从制造的角度进行描述和分析。因此，我们依赖于控制生产过程，以确保产品质量、安全性和功能性的实现。
关键的挑战将是发展足够的生产工艺知识，以便能够进一步扩大生产规模并将工艺转移到生产场所，同时保留疫苗的基本质量属性。如果我们能做到这一点，那么生产100万剂是可以实现的
MC: ChAdOx1联盟目前正在英国招募人员来试验疫苗的功效。您现在是否能够详述试验的主要/次要结果?
TH:我们目前正在招募的I/II期临床试验的主要结果是评估疫苗在健康个体中的安全性。然而，这些志愿者的结果也将与III期临床试验的数据一起用于评估疗效，III期临床试验将招募5000名参与者。这里的疗效将根据接种疫苗组和未接种疫苗组的COVID-19病例进行评估。
MC:开发新冠病毒疫苗的最大挑战是什么?
TH:我们确定疫苗效力的能力将受到夏季病毒在当地人群中的传播量的影响。如果病毒传播已经停止，那么就不可能评估疫苗是否能够预防感染。目前还无法确定谁已经被感染，如果病毒在人群中迅速传播，可能很难找到未暴露的人参加试验。
在高峰消退后进行试验还存在另一个问题，因为到那时，许多人已经产生了自然免疫力，传播量将下降，因此那些仍然没有免疫力的人将需要更长的时间才能接触到病毒。
Cobra Biologics的技术总监托尼·希区柯克(Tony Hitchcock)对科技网络的科学作家莫莉·坎贝尔(Molly Campbell)说。188金宝搏备用
