检测早期败血症

据估计,超过全球3000万人受到脓毒症的影响,每年有六百万个死亡的状态。很年轻,而弱势群体如老人,孕妇和免疫功能不全的人最危险,脓毒症可以罢工任何人遭受感染。快速、准确检测败血症是帮助限制的关键组织和器官功能障碍的程度和败血症能导致的损失。

我们最近跟Elena Sukhacheva贝克曼库尔特医学和科学事务主任,了解一些早期诊断脓毒症的挑战,以及如何测量单核细胞分布宽度可以用作败血症生物标志物来帮助这个过程。

安娜·麦克唐纳(上午):早期发现脓毒症为何如此重要?

埃琳娜Sukhacheva (ES):脓毒症是一种最致命的和昂贵的医疗条件医生和医院必须面对。事实上,统计数据显示,脓毒症是美国的第三大死因¹。脓毒症的死亡率非常高——大约25 - 30%——与个人死于脓毒症比前列腺癌,乳腺癌,和艾滋病的总和^2、3。由于脓毒症住院费用医疗体系比其他任何条件在美国,⁴年度总成本超过240亿美元⁵。

根据医疗成本和利用率的数据项目(HCUP),有一个在脓毒症的病例数增加,并与脓毒症相关的成本在2000和2009之间⁷。与脓毒症作为他们的主要诊断、病人的住院的平均长度在2009年接近九天,平均每整个成本保持在18500美元⁷。

脓毒症的早期检测是至关重要的,作为一个在抗生素治疗延迟记录导致死亡率增加,增加了7.6%在严重脓毒症和脓毒性休克患者死亡每小时抗生素政府推迟⁸。因此,早期败血症是认可的,越早开始治疗,对病人更好的结果和更低的成本,可以将由医疗系统承担。

问:有什么快速诊断败血症的挑战吗?

ES:及时诊断的主要挑战是脓毒症可能清单以截然不同的方式。脓毒症会影响任何人。举个例子,一个年轻的病人获得感染的阑尾切除术,为谁提供免疫反应导致器官衰竭和死亡,或病人接受积极的癌症治疗,其免疫系统无法对抗感染由于免疫抑制。在这两种情况下,诊断“败血症”,但在这两个症状患者可能看起来很不同。

同样重要的是,大多数(2/3)患者诊断为败血症进入通过急救医疗体系⁹。因此,它是非常重要的,以确保有效的脓毒症检测实践使用入口点。症状并不总是清晰的,所以在实践中,临床医生只能测试败血症病人症状变得清晰时,他们显然更有感染性。这种延迟诊断和治疗的患者模棱两可的演讲往往导致更糟糕的结果¹⁰。

问:脓毒症目前是如何诊断的?这些方法和标记的局限性是什么?

ES:之前我们讨论诊断败血症,让我们定义什么是脓毒症。正如你可能知道,多年来我们所谓的sepsis-2定义,在1992年推出¹⁴。脓毒症的定义是基于的存在至少2 SIRS标准(全身炎症反应综合征)和临床怀疑或证实感染。在2016年,一个新的定义建立了败血症,今天,脓毒症的定义是一种危及生命的器官功能障碍引起的宿主对感染特异表达¹⁵。死于败血症的结果,而不是从感染本身,而是来自免疫特异表达和器官功能障碍,这使得它不可能有效地对抗感染。

实际上,临床医生可以使用SIRS标准(如果他们仍然使用sepsis-2)或沙发上得分(顺序器官衰竭的评估,如果他们使用sepsis-3定义)诊断败血症。此外,实验室测试用于测试感染和帮助确认对脓毒症的怀疑;例如通过测量病人的白细胞(白细胞)计数,原降钙素,c反应蛋白,白细胞介素- 6 presepsin水平或培养血液或尿液等体液传染性生物体。尽管积极的文化可能感染的诊断,这些测试可以确定诊断为败血症,因此临床医生必须依靠所有的临床和实验室信息诊断败血症。

此外,重要的是要注意,并非所有的测试通常表现为所有的病人,但只有命令当临床医生怀疑感染或败血症。因此,早期诊断脓毒症是非常具有挑战性的,因为症状不明显和清晰的在医院里病人的礼物。

问:你能告诉我们更多关于脓毒症早期指标?

ES:脓毒症早期指标是唯一fda血液生物标志物可以自动报告的一部分,还有全血细胞计数(CBC)与微分测试成人进入通过急救或急诊室。新的专门在脓毒症生物标志物是可用的贝克曼库尔特血液学分析仪,DxH 900。参数,单核细胞分布宽度(MDW),是基于单核细胞形态学变化,以应对感染。脓毒症早期以来指标包括作为CBC-Diff分析的一部分,它不需要额外的血液或一个特殊的订单,并自动为所有成年病人报告。

两篇科学论文已经证明了脓毒症早期的分析性能指标。第一个结果在ED对脓毒症早期检测单核细胞分布宽度发表在《华尔街日报》,胸部2017年¹⁹。这项研究,是由俄亥俄州立大学,证明一个高架MDW值能够区分从non-sepsis败血症(根据sepsis-2标准)-操作者曲线曲线下面积(AUC) 0.79,敏感性77%,特异性73%。研究还分析了白细胞计数的性能和MDW和白细胞的结合。MDW和白细胞值相结合时,他们产生了AUC为0.89,显著高于AUC为每个参数(WBC AUC是0.74)。

另一项研究发表在危重病医学包括连续超过2100成人外科病人,进行了三个美国大学医院。这个临床试验证实MDW孤独的歧视性的能力,和MDW白细胞^20.。

问:单核细胞扮演着什么样的角色在脓毒症的发展?的好处是什么使用单核细胞分布宽度作为生物标志物脓毒症?

ES:单核细胞是细胞的先天免疫系统。他们是密切参与两个关键事件在脓毒症发病机理,细胞因子风暴和sepsis-induced免疫抑制。

三个主要的细胞因子,导致细胞因子风暴是肿瘤坏死因子-α,白介素1测试版和白细胞介素- 6。他们生产主要是由单核细胞和巨噬细胞。有趣的是,一个单核细胞亚型,所谓的“经典”单核细胞,能够进一步分化成巨噬细胞感染和促进细胞因子的生产。il - 1β细胞因子的级联的主要发起者,TNF-a和il - 6诱导急性期蛋白的生产和其他免疫细胞激活。生产这些炎性细胞因子和介质由单核细胞/巨噬细胞有助于有效增长控制和入侵病原体的传播。然而,这些炎性细胞因子和介质的过度和不受控制的生产可能会导致严重的系统性并发症包括microcirculatory功能障碍,肝脏和肾脏损伤,与高死亡率和感染性休克。

第二个主要因素的高死亡率sepsis-induced免疫抑制病人诊断为败血症。免疫抑制的先天免疫在脓毒症表现为慢性炎症,减少促炎细胞因子的生产,增加抗炎细胞因子的生产,减少吞噬作用,抗原呈现萎缩。

如果我们观察单核细胞,这些细胞在败血症的病人可能非常异构。最近的研究表明,单核细胞在脓毒症的过程中可以从一个两极分化促炎症状态的免疫抑制状态²¹。我们假设这个功能异质性增加单核细胞在脓毒症可能导致增加的形态变化,这是衡量MDW。MDW值高于fda不切断表明概率增加患者败血症或将开发败血症的12个小时内遇到。

使用早期败血症指示器的好处包括,据报道自动CBC-Diff分析,结果很快回到医生;测试需要不到一分钟的时间,它不需要额外的血液,和不需要订单测试,使其成为强大和方便的工具,临床医生可以使用它来提醒他们,病人可能有败血症或脓毒症在急诊科的12个小时内发展。结合白细胞计数,这也是CBC-Diff分析的一部分,连同其他实验室结果和临床资料,脓毒症的早期败血症指标提供了一个定性评估风险从一个遗传损伤静脉样本²²。

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