SARS-CoV-2基因组发表一个月后,本机抗原公司成为第一个承认供应商宣布的商业释放病毒的S1和S2抗原。此外,该公司一直致力于开发全方位的其他冠状病毒抗原和抗体。
188金宝搏备用最近跟安迪·莱恩博士,商务总监,本机抗原公司,学习这些蛋白质是如何产生,峰值蛋白质发挥作用的中介SARS-CoV-2进入细胞,以及他们如何可用于驱动COVID-19诊断学的发展。
安娜·麦克唐纳(上午):以何种方式可以诊断病毒感染如COVID-19吗?
安迪·莱恩(AL):病毒感染诊断的两个主要方法是聚合酶链反应(PCR)和免疫测定(抗体和抗原包)。
PCR检测是快速和容易设计,这也使得他们COVID-19诊断的基础。然而,随着PCR依赖于放大从呼吸道病毒RNA样本,它仅限于使用在感染的急性期时,病毒仍然存在。由于需要放大检测RNA, PCR测试也很难使微型化在现阶段使用(PoC)。
像RNA,抗原也存在于呼吸道受感染的个人,可以用于诊断急性期感染。然而,在PCR抗原测试的优势,是抗原能被探测到的便宜,简单,PoC格式,如侧流试验(LFA),不依赖于样本放大。
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lfa跑车的基本设计,类似于家用早孕测试。lfa跑车通常包括一个塑料盒,包括一条纸能够吸收和运输分析物沉积在血液或痰。抗体抗原和绑定迁移到共轭和测试来证实感染,由固体表示,可见线。二次控制线路确保测试工作正常。
由于其简单的设计,lfa跑车可以大规模生产,使社区的广泛使用,或上门测试,提供快速的结果来决定个人是否应该self-isolate和/或寻求医疗。COVID-19这可能是一个改变,更大比例的人口可以被测试,不需要个人旅行已经不堪重负的医疗设施。
抗体与抗原和RNA,提出反对SARS-CoV-2缓慢IgM(通常是9 - 10天(雷等,2020;李等,2020)血流中),但可能会持续多年。因此,当抗体可能不是好急性感染的标志,他们非常适合检测历史感染。
抗体检测可能是宝贵的在决定COVID-19真正的传输和病死率,使公共卫生机构能够更好的模型其传播和直接的医疗政策。抗体测试也可以用来诊断医疗工作者一直暴露在病毒以确保他们已经开发出天然免疫前回到工作,以及测量病人的免疫反应来支持的快速发展急需COVID-19疫苗。
问:试剂符合这个过程在哪里?
艾尔:任何有效的免疫测定的基础关键试剂用于设计,即抗原和抗体。这些蛋白质驱动血清学测试的基本反应,最终确定其敏感性和特异性。
由于处理活病毒的生物安全影响,许多实验室必须与抗原表达的重组系统。然而,并不是所有的蛋白表达系统都是一样的,这可能导致重组抗原及其本土之间的显著差异。例如,简单的系统大肠杆菌缺乏必要的蛋白质糖基化机械制造与所有人类细胞的转录后修饰,可以改变抗原表位和蛋白质构象。因此,这可能会导致糟糕的敏感性和特异性诊断化验在设计。
本机抗原公司,使用专有的,哺乳动物,美德表达系统生产重组蛋白的糖基化和完整的folding-both为完整的生物和抗原是必不可少的活动。利用抗原相似于自然界,然后分析开发人员可以设计工具具有很高的敏感性和特异性。
问:世卫组织研发蓝图是什么?本地抗原公司支持的工作如何呢?
艾尔:2015年,在194个会员国的要求,世界卫生组织召集了一个广泛的联盟专家来开发研究和开发重点新兴传染病的蓝图。蓝图由进化的疾病列表构成严重的公共卫生与流行潜在风险,和不足,或没有预防和治疗目前存在的解决方案。蓝图是至关重要的在指导我们的努力来支持持续的新兴疾病的预防和诊断研究。
名单上的疾病包括之一是“疾病X”,未知病原体具有大流行潜力,或者换句话说,下一个“大事件”。最近几个月变得相当明显,COVID-19是一个新的“疾病X”,和已经被添加到蓝图的名单。
蓝图中概述的指导后,本机抗原公司全方位的发展冠状病毒抗原和抗体支持在体外诊断和制药研究人员帮助推动血清学试验和疫苗的发展,阻止这种疾病的传播是至关重要的。
问:本机抗原公司发布SARS-CoV-2抗原后仅一个月的基因组发表。这些抗原是如何被用来帮助干COVID-19的传播?
艾尔:今年2月,本地抗原公司是世界上第一个承认供应商发布商用SARS-CoV-2 S1和S2抗原。这些抗原产生支持SARS-CoV-2急需发展的对策,目前被世界领先的组织为COVID-19开发诊断和疫苗。我们在实验室里,科学家仍在努力开发新的支持冠状病毒抗原和抗体的研究。与我们的最新产品保持最新的进展,请看到我们冠状病毒管道。
问:冠状病毒突起蛋白的作用是什么?为什么这种蛋白质抗原的特定生产如此重要?
艾尔:峰值蛋白质SARS-CoV-2的可见表面突起,使病毒其特点,冠状外观。这些homotrimeric高度糖基化的蛋白质,每个包含两个不同的子单元:S1和S2。
SARS-CoV-2透射电子显微照片。这张照片是澳大利亚的工作动物卫生实验室(AAHL), CSIRO。
飙升的作用是充当分子键,它实现了通过识别和绑定到特定ACE2细胞表面受体(锁)的细胞表面,通过S1受体结合域。当S1结合ACE2,经历了戏剧性的飙升结构改变ACE2的构象变化和调解病毒进入细胞。
然而,随着峰值蛋白质必须项目外部环境有效结合细胞表面受体,它们暴露于免疫系统的识别。这使得immunodominant冠状病毒抗原,引起引起强烈中和抗体反应(居 等,2020)这使得它的焦点目标诊断和疫苗开发。
安迪·莱恩博士是安娜·麦克唐纳,科普作家、技术网络。188金宝搏备用
