利用哺乳动物的自然抗病能力来推进药物开发

为了开发新的治疗方法，可以利用人类的自然抗病能力。然而，这项努力仍然是一个挑战，因为没有足够数量的人能够抵抗足够的条件。因此，研究人员正在探索开发新疗法的替代策略。由于人类与哺乳动物90%的DNA相同，所有哺乳动物的自然抗病能力都可以被用作这样一种策略。

我们采访了Fauna Bio的首席执行官兼创始人阿什利·泽德(Ashley Zehnder)，了解该公司如何通过利用哺乳动物的自然抗病能力来寻找治疗癌症和阿尔茨海默氏症等疾病的新疗法。

凯特·罗宾逊(KR):如何利用哺乳动物的自然抗病能力来开发治疗方法?

阿什利·德公司(AZ):最近的治疗进展表明，抗病是新疗法的有力途径(以高胆固醇PCSK9抑制剂的开发为例)。在Fauna，我们认识到，作为人类，我们拥有自我治愈和抵抗疾病的基因，但许多基因处于休眠状态。然而，我们现在已经发现了如何通过研究那些已经适应了地球上一些最极端环境条件的动物来重新激活这些基因。作为其中的一部分，它们已经进化出了对抗阿尔茨海默病等疾病的方法，逆转心脏病和中风等疾病造成的损害，并防止肌肉和骨质流失。

我们与其他哺乳动物(如啮齿动物)有大约92%的基因相同，这意味着我们可以利用这些物种的发现为人类创造新的治疗方法。

基米-雷克南:以这种方式进行药物开发时，有什么关键的考虑或挑战吗?

阿兹:在使用这种方法时，考虑基因是如何保守的或它们在哺乳动物(包括人类)中是如何变化的总是很重要的。我们的创始团队在比较基因组学(研究许多物种的基因组如何相似和不同)方面拥有深厚的专业知识，这使我们在从数据中获得新的见解方面具有优势。

基米-雷克南:在药物研发中使用哺乳动物基因有什么好处?

阿兹:目前的药物研发工作- - - - - -治疗癌症、阿尔茨海默病、肥胖和心脏病等疾病- - - - - -基于人类数据，很难找到新的、独特的、可能更成功的治疗方法。

g寻找新治疗方法的主要方法是寻找对疾病有天然抵抗力的人，这就是我们如何发现高胆固醇的PCSK9抑制剂等药物的方法。不幸的是，即使不是不可能，也很难找到对许多疾病状态具有抵抗力的人群。我们可以将同样的发现过程扩展到已经进化出抗病能力的动物身上，并为目前没有有效治疗方法的疾病找到新的治疗方法。当你考虑到所有哺乳动物时，自然多样性比考虑单个物种(如人类)的多样性要广泛得多，这增强了我们寻找新疗法的能力。

基米-雷克南:有没有什么技术和/或技术特别有助于推进这一领域的研究?

阿兹:可用的哺乳动物基因组的数量在短短10年内增加了1300%。就像人类基因组测序的成本从2003年的27亿美元下降到2019年的不到1000美元一样，组装新哺乳动物基因组的成本也呈指数级下降，并为发现许多新物种开辟了空间。RNA和蛋白质测序技术的改进提高了质量，也降低了这类测序的成本，使这成为发现动物如何抵抗疾病的新见解的前所未有的时刻。

基米-雷克南:你能告诉我们这些疗法在治疗癌症和阿尔茨海默病等适应症方面的未来可能的影响吗?

阿兹:每年有数百万人死于癌症、呼吸系统疾病、中风、阿尔茨海默病和糖尿病- - - - - -与心脏健康类似，人类也有休眠基因，我们知道这些基因在动物身上很活跃，可以帮助提供对这些疾病的天然保护。通过利用我们对自然疾病抗性和高度保守的遗传途径的知识，疗法更有可能真正对人类疾病产生影响。传统的药物研发未能找到解决这些持久和普遍的健康挑战的方法。动物群生物公司不是简单地依赖于人体内的基因靶点，这些靶点可能稀少且难以找到，而是在动物王国中采用了广泛的方法，因此我们能够更快地确定一流的治疗方法。这种新奇和创新正是目前制药行业所缺乏的- - - - - -这是一个600亿美元的潜在市场。

阿什利·曾德尔接受了科技网络编辑助理凯特·罗宾逊的采访188金宝搏备用