流技术创新推动药物发现

流化学在药物发现中发挥着日益突出的作用,使那些在战场上简化化学发现和开发工作。想办法减少所花费的时间生成验证小分子化合物会高度优势——这就是为什么科学家们AbbVie发展迅速。

斯威夫特(综合与集成流技术)是由一个mass-triggered流动反应器制备高效液相色谱/女士净化系统。迅速使连续合成小分子库和紧随其后的是立即净化每个反应——减少过程时间从10天在3天。

我们采访了史蒂夫。Djuric认为:博士副总裁发现化学和技术,AbbVie,学习这项技术是如何影响药物发现。Stevan还讨论了球队的最近的努力开发一个完全集成和自动化药物发现平台。

劳拉·梅森(LM):你能告诉我们更多关于迅速(综合与集成流技术)?

Stevan Djuric (SD):在AbbVie,我们总是在寻找地方投资开创性的科学来更好的帮助我们解决重要的医疗挑战。在迅速的情况下,我们都在寻找方法,以减少周期时间为化合物合成和纯化我们先前的过程持续了大约10天。迅速的适应,我们可以减少这个过程下来两到三天。

我们感兴趣分段流化合物库的合成方法耦合串联使用质技术净化。我们考虑许多不同的选择,最终选定了一个Accendo召唤系统,我们的内部自动化工程集团帮助我们夫妇质系统集成净化和机器人称重和库产品的标签。

我们还添加了一个专有的声波降解法,以防止堵塞在合成反应的线圈。反应优化可以辅助实验设计(DoE)软件提供的召唤。

这种技术将有助于简化我们的化学在AbbVie发现和开发工作。

LM:在其他流技术迅速有什么优势?

SD:生产库,分段流是非常有用,因为它允许将为图书馆成员中产生一系列反应段惰性溶剂间隔隔开。从本质上讲,迅速让两个过程同时发生——当一个段被净化,其他人则在流线圈的反应。

以前,我们只使用质量检测技术和收集到的部分,我们知道反应曾和这个加速这一进程。净化的集成与综合是我们最大的挑战,把我们的技术创新一些AbbVie分析化学团队来解决。

LM: 2014年你迅速改变了原来的系统,什么改变了,这是如何影响技术?

SD:主要的变化是:

• 添加增强机器人使复合隔离净化后更容易(除溶剂- V10蒸发器)
• 分析(例如,NMR)和条形码提交我们的化合物库
• 实施专利声波降解法反应系统,以防止堵塞

LM:你能给一个特定的项目,利用快速的例子吗?

SD:最近,科学家们AbbVie迅速确定临床候选人用于我们的CFTR囊性纤维化检测校正程序。

我们使用定制的单体/构件集合迭代产生图书馆加上一个手工制作的传统药物化学方法快速确定临床候选人在一个高度加速时间在一个竞争非常激烈的研究领域。

LM:你最近开发出了一种完全集成和自动化药物发现平台,你能告诉我们更多关于这个平台和它的一些好处?

SD:下一个合乎逻辑的步骤为我们发展迅速的平台后,看看我们可以实现我们的长期目标发展synthesis-purification-bioassay的闭环系统。

经过两年半的发展我们推出BioSip平台。这个平台有一个多功能的综合前端实现平行合成通过分段流、微波或传统在反应瓶块方法(后者使用ChemSpeed平台)。

合成后,反应产物是过滤和净化,镀和股票的解决方案是,使用一个设想板来进行生物读者——所有只需少量人工干预。在此系统中,主要的挑战是一个有效和准确定量库化合物的净化后。几种分析技术与CAD进行评估成为一个赢家。

BioSip synthesis-purification-bioassay减少周期时间从两个星期缩短至三到四天,现在经常用来支持领导项目。所有这些创新工作,包括生物分析的实现,是由AbbVie化学家。在未来,我们希望扩大可用的各种分析格式。

史蒂夫。Djuric说劳拉·伊丽莎白·梅森认为:科学作家技术网络。188金宝搏备用