贴壁细胞的大规模生物生产以支持先进的治疗工作流程

近年来，已经开发了一些新的细胞和基因疗法来治疗各种适应症，包括癌症而且遗传性视网膜营养不良。虽然这些疗法已被证明对患者有益，但它们的可扩展性和可制造性是两个持久的挑战。为了满足对这些疗法日益增长的需求，该行业继续寻求提高效率和优化生物生产工艺的方法。

188金宝搏备用说话塔拉St.Amand康宁的商业技术、生物工艺总监，了解更多关于扩大细胞产品制造时面临的关键挑战。St.Amand还比较了贴壁细胞和悬液细胞的生产，并强调了康宁如何通过生产大量贴壁细胞来支持先进疗法的产生。

Laura Lansdowne (LL):细胞和基因治疗行业在扩大生产过程以实现产品的商业批量时面临的一些主要挑战是什么?

塔拉圣阿曼达(TSA):随着正在进行和计划中的临床试验数量的迅速增长，该行业需要可扩展的、具有成本效益的细胞和细胞产品制造。例如，重组腺相关病毒(AAV)和慢病毒载体已经成为主要的基因传递方法在活的有机体内而且体外分别是基因疗法。为先进疗法制造贴壁细胞的一个主要挑战是以经济有效的方式生产所需的大量细胞。空间限制常常阻碍大规模生物生产。劳动密集型流程增加了中大型生物治疗生产的时间和成本。对于某些类型的细胞，转化为悬浮细胞培养可能不是可行的解决方案，因为悬浮细胞培养中的产品分离可能具有挑战性，成本高且耗时。

今天李华学了两个常用语:粘附式生物生产和悬浮式生产有什么不同?

运输安全管理局:体内大多数组织来源的细胞需要表面或细胞外基质来支持生长和正常增殖。贴壁细胞培养平台提供可扩展的选择，增加细胞生长表面积的生产，并选择利用特殊的表面化学物质和涂层，模拟当地的微环境。

坚持的文化也会给你时间的礼物——如果你急于将一种疗法推向市场，这是一个显著的好处。如果你已经有了一个基于追随者的系统，用于开发和生产其他监管机构批准的疗法，并且你知道如何快速扩展，那么坚持使用相同的经过验证的平台来通过临床试验和批准可能对你有利。

悬浮方法包括从小型容器如Erlenmeyer和旋转烧瓶到大型搅拌槽生物反应器。在较高的范围内，悬架的好处是规模和控制，这使得这些悬架平台对于寻求实验室操作效率的制造商来说是一个有吸引力的选择。

然而，权衡可能需要更多的前期工作，因为研究人员必须使依赖于锚定的细胞类型适应悬浮环境。这需要时间和精力，依赖于锚定的细胞在适应过程中可能会受到生长减少和产量降低的影响。此外，悬浮培养中发生的剪切力和应力对许多细胞类型都是有害的，尤其是依赖锚定的原代细胞和干细胞。

康宁的Ascent固定床反应器(FBR)系统是如何工作的?它是如何帮助提高贴壁细胞的生物生产规模的?

运输安全管理局:康宁的Ascent FBR系统是一种贴壁细胞培养平台，旨在提供显著的表面积强化和高产生物生产的成本效益。Ascent FBR系统的生物反应器采用了经过特殊处理和填充的编织聚合物网基板，旨在提供均匀的流体动力学，均匀的介质和细胞分布，并有效去除废物介质。均匀的介质流动和细胞分布有助于增强细胞健康和生产力，并实现细胞和细胞基产品的高产量。使用发育控制器进行的初步研究表明，转染效率大于90%，细胞收获的产量和活力大于90%。

此外，康宁Ascent FBR台式系统是一个在生物安全柜或洁净室外运行的封闭系统。无菌连接器允许用户在不中断运行的情况下取出层流罩内的生物反应器容器进行采样。

康宁计划在2022年推出Ascent FBR系统的试运行版和量产版。这将使用户能够从5平方米的台式生物反应器，到中型生物反应器，再到生产系统中多达1000平方米的生物反应器，所有这些都使用相同的编织网基板技术。

今天李华学了两个常用语:bioproduction:生物生产

运输安全管理局:Ascent FBR系统最初的应用重点是生产病毒载体，特别是AAV和慢病毒载体。我们正在积极探索其他应用工作流程，包括干细胞扩增(hMSC, hPSC)和Vero细胞生产。由于其活性细胞收集能力，Ascent FBR系统可以支持需要收集大量活性细胞的广泛工作流程。

塔拉St.Amand,博士，工商管理硕士，正在与技术网络的执行编辑劳拉·伊丽莎白·兰斯顿交谈。188金宝搏备用