使病人:同种异体细胞疗法现实采访隐性基因疗法

临床分期生物科技公司隐性基因疗法集中在一个单一的目标:使同种异体嵌合抗原受体T细胞(T AlloCAR^TM)治疗对病人和他们的潜在的现实。

自体T汽车疗法已被证明是一个最重要的治疗近年来发展。然而,患者T细胞的来源提出了一些局限性。隐性基因AlloCAR T^TM疗法利用T细胞健康的捐赠者,存储的现成的交付给病人。

188金宝搏备用与David Chang医学博士,总裁,首席执行官兼联合创始人隐性基因,了解近期的事态发展在这个快速发展的研究空间,AlloCAR T的应用程序^TM治疗和外来物对未来的愿景。

莫莉·坎贝尔(MC):在2019年的一些主要强调对隐性基因?

David Chang (DC):2019年是一个非常成功的隐性基因。我们完成我们所有的企业目标,建立了多个新功能主要功能,扩大了我们的高级管理团队,最重要的是,我们开展了两个临床项目,紧密相联的- 501复发/难治性非霍奇金淋巴瘤和喂- 715在复发/难治性多发性骨髓瘤。

展望2020年,所有200多员工隐性基因仍非常专注于一个目标:让AlloCAR T^TM对患者治疗和拯救生命的潜力变为现实。隐性基因研究团队在AlloCAR T打算加强我们的领导地位^TM治疗和我们最近提出了由三部分组成的策略来实现这一目标:

• 建立一个行业领先的平台
  
  
• 验证平台的快速临床开发多个产品的候选人
  
  
• 改变未来的同种异体T通过推进下一代技术

我们相信我们公司定位是一个高度创新的领导者,动态,和潜在的革命性AlloCAR T的领域^TM治疗。

司仪:异基因的意见,主要趋势我们可以期望看到2020年发展的细胞疗法?

DC:我真的相信我们正步入这个领域的新突破,工程细胞疗法的发展有潜力扩大超出了癌症。工程、合成生物学和基因编辑打开门以外的同种异体细胞疗法。有一个光明的未来变革的关键在于技术解决实体肿瘤。

主持人:你能介绍一些自体T汽车疗法的局限性和汽车同种异体T细胞疗法的好处?

DC:自体汽车T疗法在近代历史上一个最重要的治疗突破但它们确实有一定的局限性,可以有第一代疗法,主要是因为患者T细胞的来源用于创建治疗。有一个漫长的vein-to-vein时间由于个性化的制造过程。这些患者预后不良,所以时间就是生命,因为等待时间,并不是所有显示患者接受治疗。此外,由于治疗开始于病人的T细胞,治疗可以有变量效力。最后,每个治疗个性化的要求自己的生产运行。这导致规模效率低下,无法创建库存在现成的治疗。

AlloCAR T^TM治疗使用T细胞健康的捐赠者和存储的现成的交付给病人。我们相信在规模生产运行有潜力创造大约100个治疗,导致显著的规模和更一致的细胞产品。因为原料来自健康的捐赠者,我们相信我们可以增强细胞能力,更可预测的安全性和有效性。我们的目标是让AlloCAR T^TM细胞产品容易获得治疗的患者可能受益于更负担得起的方式,降低了生产成本。

主持人:AlloCAR T的发展过程中存在的主要挑战是什么^TM候选人吗?隐性基因如何希望今后克服这些挑战?

DC:虽然有相似之处同种异体和自体的细胞疗法,有关键的自我/ non-self-immune差异需要克服。其中包括需要降低移植物抗宿主病(GvHD)的风险,防止早期移植排斥。我们的小说平台方法创建一个同种异体基因疗法是基于取得编辑和小说lymphodepletion策略的使用。

取得技术使我们能够有效地编辑从AlloCAR T T细胞受体^TM细胞。早期的数据研究UCART19候选人,以及其他领域,产生的数据支持认为细胞缺乏这种T细胞受体减少移植物抗宿主反应的风险。第二个挑战,克服移植排斥的能力,是我们相信现在可能解锁AlloCAR T的力量的关键^TM治疗和为什么传统lymphodepletion方案可能还不够。

我们相信我们lymphodepletion策略,基于喂- 647的使用,我们的专有anti-CD52抗体,我们有别于他人,非常适合以防止早期排斥我们的AlloCAR T^TM治疗。我们使用喂- 647的目的是创建一个深,选择性和耐用的lymphodepletion时期。我们相信这个窗口的宿主免疫抑制将促进增长和持久性的同种异体细胞,已修改可以抵抗的影响紧密相联的- 647。通过减少过早被拒绝的风险,我们相信我们的细胞将有更大的机会攻击和消灭癌细胞。喂- 647为我们提供了一个独特的机会去探索最优窗口AlloCAR T^TM细胞扩张和持久性的临床设置。

主持人:你能告诉我们更多关于外来物的管道的最新进展吗?

DC:我们的目标是永远的前沿领域的创新AlloCAR Ta疗法。这就要求我们研究和开发新一代技术来自内部和外部来源。

我们内部的研究小组已经开发了一个新的和潜在的转换技术,旨在激活AlloCAR T^TM通过模拟细胞细胞因子刺激的影响。我们称之为技术涡轮发动机汽车^TM。通过有选择地提供汽车T细胞,细胞因子激活信号涡轮发动机汽车^TM有可能增加他们的力量和毅力。临床前研究表明涡轮发动机汽车^TM可能会增加疗效的在活的有机体内模型,我们兴奋地走向下一个发展阶段。我们叫喂- 605铅anti-BCMA涡轮发动机汽车^TM候选人。喂- 605是推进与试验性新药临床前开发计划为2021。

我们已经进入了临床合作SpringWorks疗法评估紧密相联的- 715结合自己的临床实验的γ分泌酶抑制剂nirogacestat复发或难治性多发性骨髓瘤患者。新兴的临床数据表明,γ分泌酶抑制可能增强的抗肿瘤疗效BCMA-targeted自体T汽车疗法。我们希望发起一个组合试验nirogacestat和喂- 715在今年下半年。

我们也扩大临床管道通过推进AlloCAR T^TM候选人目标承诺的目标。我们团队正式提名喂——316,anti-CD70程序作为我们的下一个AlloCAR T^TM临床候选人。我们兴奋的机会与紧密相联的桥血液恶性肿瘤和实体瘤- 316。我们喂- 316将关注急性髓系白血病(AML), t细胞恶性肿瘤和肾细胞癌(RCC)。我们希望今年年底提交一个印第安纳州。

从长远来看,我们的合作切口治疗很早就开始了。我们的研究团队共同努力设计和创建AlloCAR T^TM细胞使用诱导多能干细胞,或iPSC-based起始物料。成功在这方面可以使供应链更有效率,更大的细胞产品一致性和创造更多的高度设计疗法的潜力。

David Chang医学博士博士,总裁、首席执行官和创始人之一,莫莉坎贝尔说,科普作家、技术网络。188金宝搏备用