新模型将支持肝脏疾病的药物发现纳什

非酒精性脂肪肝(NASH)是一种非酒精脂肪肝(NAFLD),会导致肝脏纤维化、肝硬化和,在某些情况下,肝癌。目前,没有批准的疗法来治疗纳什,令人担忧的是疾病的患病率近年来大幅增加。

为纳什推进药物发现,需要更好的疾病模型来克服相关的限制使用2 d文化和动物模型。一个新的工具,PhysioMimix™纳什”盒装”——今天发起CN生物旨在解决这一问题,为科学家提供访问human-relevant模型,再现了人类的肝脏环境更紧密。

了解更多关于纳什“盒装”以及它如何帮助促进药物发现为纳什,188金宝搏备用说话奥黛丽Dubourg博士,在CN生物产品经理。在这次采访中,Dubourg还讨论了一些因素,科学家希望采用organ-on-a-chip (OOC)技术应该考虑。

安娜·麦克唐纳(上午):目前有限的NASH患者治疗选择。你能解释的原因吗?

奥黛丽Dubourg(广告):纳什是NAFLD的最严重的形式,一个常见的肝脏疾病,影响我们的全球人口的25%。纳什包含广泛的代谢疾病肝脏中脂肪堆积,主要原因是饮食和生活方式,没有过多的饮酒,并导致脂肪变性、炎症、纤维化和胰岛素抵抗。由于其复杂性和多因子的根源,它是具有挑战性的开发一个将适用于所有NASH患者的治疗。此外,大多数治疗方法不让它的市场因为未知的安全问题只有在临床试验中确定或缺乏功效测试化合物时病人。尽管这种代谢疾病的流行和大量的研发工作,目前没有监管批准纳什治疗结果,纳什将成为一个巨大的经济负担。

药物的失败主要是由于当前临床前的能力在体外和在活的有机体内模型来准确地概括人类纳什表型,因此,可靠地预测人类的结果的能力。尽管存在各种各样的临床前纳什模型,预测发展人类药物的疗效仍然是一个挑战。大多数在体外方法用二维单层或球体模型不代表人类肝脏。同时我n体内模型提供一个明确的“系统”的优势在体外保持一个有效的方法,跨物种差异数据可译性问题,不幸的是,没有一个模型能重现人类的许多表型纳什——更详细地讨论这个博客:人鼠之间——将取代人类organ-on-a-chip疾病模型动物使用?

通过human-relevant OOC化验的互补使用,我们的目标是帮助客户提高药物发现的准确性和效率。通过生成高含量和临床可翻译的数据,研究人员使用解锁疾病机制,证实在药物开发的早期药物安全性和有效性的工作流,最终阐述OOC是防止昂贵的失败在诊所的诅咒和结束迄今纳什治疗发现所有的努力受挫。

问:你能告诉我们更多关于CN生物的PhysioMimix纳什“盒装”装备?

广告:大多数破坏性技术有大量的障碍,阻碍他们的快速应用。PhysioMimix“盒装”旨在克服这些范围,快速human-relevant OOC技术在药物发现工作流程的整合,这样的好处可以更快地实现。

我们独特的PhysioMimix NASH-in-a-box工具包包含所有所需的客户快速、轻松地创建我们的专利,被行业在体外纳什模型在自己的实验室;包括主要细胞验证3 d,定制纳什媒体和补品,PhysioMimix Liver-on-a-Chip多井盘子,加上质量控制分析工具(LDH和白蛋白)期间,证实细胞健康文化。为了确保最高水平的human-relevance,这些包是PhysioMimix完全兼容OOC microphysiological系统的范围。

支持用户的体验,我们的软件协议模块整个过程一步一步地引导用户的培养主要人类肝细胞、星状和枯氏细胞形成3 d microtissue结构,准确地模仿人类肝脏及其微体系结构。通过挑战模式脂肪酸,疾病状态是纳什诱导,概括关键阶段:细胞内脂肪积累,炎症和纤维化。一旦创建,该模型使药物的精确的机械效应(任何形式)和疾病通过被嘲笑含量高,临床上可翻译端点测量。

问:“盒装”包的范围如何帮助促进药物发现纳什等条件?工具包提供的研究人员从中得到什么好处呢?

广告:促进药物发现,NASH-in-a-box提供CN生物的专有Liver-on-a-chip技术,发现由美国食品及药物管理局提供优越的性能与传统在体外方法(Rubiano a . et al ., 2021)。在此基础上,我们的一流纳什疾病模型通过与行业合作开发和验证(Kostrzewski t . et al ., 2021)和学术专家(Vacca M et al ., 2020在过去的五年里。

以前,唯一方法访问这个先进的人类在体外纳什模型是通过我们的业务的服务部门。现在NASH-in-a-box工具包(用于结合PhysioMimix OOC单层多器官系统),允许用户把这个能力内部。客户现在可以获得human-relevant见解疾病机制,药物疗效和安全性毒理学的便利自己的实验室。

研究者使用CN生物的工具包受益于十年的研发经验节省他们大量的时间,金钱和资源分析发展。在这个过程中,我们已经知道,一个成功的关键试验远远不仅仅是协议,因此我们不留漏洞对设备组件和我们的方法。

采购高质量的主要细胞,例如,不能保证试验成功,因为捐赠者的捐赠和很多很多性能的变化。任何成功的最重要的部分在体外OOC模型评估主要细胞如何模仿人类培养在一起。你可以想象,这是一个昂贵和耗时的任务!确保任何用户,无论经验,可以生成可靠,临床可翻译数据从我们的工具,我们提供资格预审和验证主细胞及其细胞培养基。

开始使用OOC化验可能令人生畏的对于那些从来没有培养细胞,或在三维培养细胞,因此我们设计了一个基于软件的协议模块,指导用户通过这个过程以循序渐进的方式。还包括质量控制检测,以便用户相信从NASH-in-a-box化验数据生成可用于通知决定纳什治疗提出了诊所。

问:科学家希望采用OOC技术需要考虑什么因素?

广告:他们需要考虑许多因素在评估记录技术的采用。会有不同的形状和记录解决方案口味,每一条都带来不同的好处,以及局限性。最重要的要考虑的因素是,该技术满足我的研究需要吗?例如,吞吐量和自动化的兼容性比生理相关性和高含量重要端点测量,反之亦然?需要人类相关性高,射流流是一个重要的特性。射流模拟血液流动,提供营养,消除浪费和交付human-relevant纯粹的力量,所有这些维护文化长寿至关重要,准确地概括人体器官的病理生理学和功能。

灵活性是一个重要考虑事项。你喜欢一个说明性的,万能的解决方法,或你想要的自由调整/模型适应人类同行尽可能匹配,在这种情况下,一个开放的体系结构系统是更可取的。

最后,对未来投资证明,跑单的能力,应考虑和多器官模型。新的互联多器官(肠道和肝脏)模型重建在实验室人工流程,初步的新陈代谢来估计药物生物利用度等参数,主要是派生差预测人类利用动物模型的结果。可以找到更详细的讨论在最近的博客中,揭穿9 organ-on-a-chip技术的神话。

问:之前需要采取进一步措施记录技术越来越广泛集成到制药企业药物研发管道?

广告:面临的主要挑战是监管验收。很少试验性新药(印第安纳州)提交目前使用记录数据以支持临床开发,与监管机构仍然期望研究提供动物模型数据。虽然这是慢慢地改变OOC技术变得更广为人知,监管机构仍保守。从这之后,有标准化的问题。没有记录技术和模型工作相同的参考标准,这仍然是一个障碍,因此采用我们的重点。

我们的方法的一个关键方面是在学术界与利益相关者密切合作,制药和生物技术,加上监管机构,如美国食品药品监督管理局、扩大的身体,有证据显示记录的效用和依赖。除了这个,我们与财团合作,比如IQ-MPS亲和谁评估新技术和标准化端点检测帮助快速记录的广泛应用和工具,我们这样,药物开发工作流希望在不久的将来会提交。

奥黛丽Dubourg博士是安娜·麦克唐纳,科普作家技术网络。188金宝搏备用