纽卡斯尔大学的研究人员最近公布结果证明非最优捐赠肾脏的功能的改善后的交付MultiStem®——成人干细胞产品候选人Athersys——结合一个正在开发的器官保存方法。研究结果表明,移植器官的质量可能最终得到改善,帮助病人获得更高效的捐献器官。
188金宝搏备用首席执行官与吉尔·范·Bokkelen Athersys,更多地了解MultiStem和主要机制的行动对身体的细胞。吉尔还讨论了一些额外的迹象表明被调查细胞作为潜在的治疗,包括缺血性中风和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
安娜·麦克唐纳(AM):什么是MultiStem和MultiStem细胞银行是如何形成的呢?
吉尔·范·Bokkelen(联席会议):MultiStem是一个临床实验的细胞疗法组成的一个特殊的类称为多能成体祖细胞的干细胞,或MAPC®。他们获得健康的成年骨髓,可以由静脉管理,没有组织匹配和免疫抑制。这些细胞不同于间充质干细胞(msc)和其他细胞类型和临床前和临床结果显示他们可以以多种方式促进愈合和组织修复。这些细胞可能扩大在人体使用我们的专有制造过程。
我们从健康开始,成年男子捐赠,随后经历了一个完整的医学检查和提供了一个组织捐款。虽然我们的研究显示,我们可以孤立的细胞组成MultiStem来自各种组织的来源,从骨髓液是最简单的,最稳定,最实用的方法。我们从骨髓中分离细胞,扩大他们一定创建一个主细胞库(MCB)组成的标准单位MAPC用于随后的细胞库生产和产品制造。英国是彻底评估和使用各种测试,一旦它是合格的,是可以使用了。我们使用MCB细胞来创建一个工作细胞库(WCB)。一旦WCB是合格的,我们使用WCB细胞执行生产运行,即。,创建一个库存的剂量,使用我们的专有的过程。
我们的重点是生物反应器制造,它允许三维细胞培养而不是传统的二维细胞工厂,利用可伸缩性方面的技术。这将使我们能够满足要求(以及相应的机会)等迹象表明中风,和其他重要的保健治疗平台相关的领域。生物反应器允许细胞生产和增加每批扩张更划算。拥有一个流线型的生物制造过程将是至关重要的,大规模商业化的细胞和基因疗法,使这些技术进入主流医学。在Athersys我们总是努力改进过程,提高细胞计数,同时降低成本。
问:是什么让这些细胞特别适合细胞治疗呢?
联席会议:MultiStem提供了许多优势msc和其他细胞类型。第一个是可伸缩性,商业化就像我上面提到的极其重要。随着时间的推移与一些干细胞类型开始衰老,很难在实验室培育多个段落,MultiStem基因修改的骨髓基质细胞具有强劲的增长特性和实际能力产生数以百万计的剂量从一个健康,成年男子捐赠来源。
这些独特的细胞的第二个优点是它们可以管理没有组织匹配或免疫抑制,类似于O型血。细胞强有力的免疫调节和免疫调节特性,使这一切成为可能,我们有来自多个临床和临床前研究的数据,说明这种方法的耐受性和一致性。此外,细胞组成MultiStem不是转基因,他们也不需要作为治疗前分化。
第三,细胞非常易于储存,准备和管理。我们花了数年时间优化一个快速和有效的系统,因为我们知道它将有利于医院药学工作人员有一个简单的方法。MultiStem细胞疗法是一种“现成的”产品的候选人,和细胞存储瓶冰冻的。准备细胞,细胞的冷冻悬挂在瓶解冻,液体细胞悬液从瓶中移除使用无菌注射器和细胞然后添加到一个四袋。细胞可以准备病人通常在30分钟或更短的时间,然后进行静脉注射。
我们也发展了一个专有技术师傅叫™(安全集成冷冻单元),允许更快和更简单的产品储存和准备,同时也使完全安全的跟踪和追踪库存控制。师傅的工作而不需要液氮,其占用空间小,适合容易在大多数药店。MultiStem冷冻单元自动检索一个剂量,融化瓶,然后交给授权医院工作人员当它准备好了。然后细胞转移到第四包,送到病人。
第四,相比单一方法治疗(例如,传统的药品或传统的蛋白质或肽生物制剂),MultiStem由活细胞已经被证明能够组织损伤和损伤的动态响应信号在多个方面,如表达下调炎症级联、刺激免疫调节修复机制,刺激神经源性或神经营养机制或心原性的/ cytoprotective途径,生物相关的,这样的反应,促进血管生成/地区血管发生缺血性损伤和损伤。
第五,MultiStem已经证明一致的耐受性等多个治疗领域。MultiStem已经交付给许多病人在完成和正在进行的临床研究和产品上得到了广泛的认同。
问:什么是行动的主要机制,MultiStem细胞对身体吗?
联席会议:相比传统的药品或生物制剂,通常通过一个单一的作用机制,我们已经表明,MultiStem施加治疗通过多种机制的行动中受益。我们和众多合作者已经表明,细胞有显著的能力的组织损伤,炎症和损伤,以及关键的器官系统,在体内发挥着基础性的作用对损伤的反应。细胞组成MultiStem产品表达下调hyperinflammatory中风或创伤后发生级联,或细胞因子风暴导致ARDS患者肺功能障碍。此外,他们移植关键治疗机制和途径帮助身体,和病人恢复。这样可以减少炎症导致更少的二次组织损伤和疤痕,并允许加速修复过程开始,可能改善患者的恢复和结果。
细胞可以表达一系列的治疗相关的蛋白质和其它有潜力提供疗效的因素,如减少炎症,保护受损或受伤组织,促进新血管的形成地区缺血性损伤。这些细胞表现出了一种“药物样”形象,他们行为主要通过生产因素,调节免疫系统,和随后的细胞清除身体随着时间的推移,就像一个传统的药物或生物治疗。然而,重要的是要认识到,与传统制药或生物制剂,MultiStem动态响应是一个活着的生物,身体和传达的需要行动通过多种不同的机制中获益。
问:一个最近的研究纽卡斯尔大学研究人员表明,MultiStem结合性常温机器灌注改善边际肾脏的功能。你能告诉我们更多关于这项研究,影响细胞在肾,和结果的影响?
联席会议:我们非常兴奋从这项研究中,这些令人鼓舞的结果,给希望促进技术提高移植器官的质量病人在等待名单中。
英国肾移植等待名单站在超过5000个病人。肾移植肾功能衰竭患者最好的治疗方法,然而,患者平均三年等待可用的器官。通常,肾脏器官捐赠被归类为“边际”,这意味着他们质量不佳,病人不会持续一生。
帮助这些患者需要,研究努力改善的质量和健康的肾脏后经历了不可逆转的损失函数由于各种各样的因素。
这是一个随机对照研究肾脏经历了一个过程称为性常温机器灌注(NMP),最近建立了器官保存的方法。除了NMP,有些肾脏处理MultiStem细胞和一些控制。
艾米丽·汤普森博士领导的这些研究成果,发现肾脏处理MultiStem演示了几个反应与更好的函数引起的抗炎分子的释放,改善血流受损细胞,增加排尿。
这些结果表明,我们可能会给肾脏体外,而不是治疗病人移植之前或之后。这是第一个成功交付的细胞治疗在NMP人工肾脏,我们非常自豪的汤普森博士和他的同事们的辛勤工作。这对器官移植的未来是光明的,数据显示我们可能最终能够提高移植器官的质量,减少等待时间,改善患者的健康状况。
问:MultiStem也是的临床试验等一系列的其他疾病,中风和ARDS。你能告诉我们更多关于这些试验的进展和结果到目前为止?
联席会议:绝对的。我们目前正在运行的3期临床试验治疗缺血性中风(MASTERS-2研究),最近启动了2/3的关键阶段试验治疗COVID-19诱导ARDS (MACoVIA研究),我们有FDA授权开始第二阶段临床试验治疗创伤(MATRICS-1),我们预计今年夏天推出。除了这三个试验,我们的合作伙伴在日本,HEALIOS株式会社也从事临床试验的研究者利用MultiStem细胞疗法治疗缺血性中风(宝研究)和ARDS的临床试验(一桥的研究)。两人的研究预计今年完成注册。
缺血性中风是世界上残疾的主要原因。Athersys发展MultiStem治疗缺血性中风,这可能是管理一个病人到36小时中风之后,基于之前的临床结果。这可能大大延长治疗时间窗,可能使90 - 95%的中风患者有资格接受治疗。
MASTERS-2研究中,我们的试验治疗缺血性中风进行主要在北美和欧洲。这个关键,300 -病人临床试验正在运行在一个特殊的协议评估,或水疗,FDA的设计和计划分析。此外,该计划已收到多个监管机构的名称意味着加快批准,包括快速通道名称和再生医学先进疗法,或RMAT,来自美国食品和药物管理局。欧洲药品设备机构或教育津贴,授予程序最终科学建议积极意见欧洲和美国的监管机构之间建立一致性的潜在批准计划MASTERS-2研究成功的基础上,进一步加快发展。我们预计完成注册的MASTERS-2研究明年的某个时候。
ARDS是一个严重的免疫和炎症条件特点是广泛的肺部炎症。ARDS可引发肺炎、败血症或创伤,是发病率和死亡率的主要原因的护理至关重要。它有重大影响,因为它可能会导致长期的重症监护室(ICU)和住院,可能还需要在医院康复和康复。ARDS是COVID-19患者死亡的主要原因,成为严重或病危。
2019年我们宣布积极成果的探索性1/2期临床研究评估MultiStem细胞治疗ARDS的治疗。病人在双盲,随机,安慰剂对照探索性研究进行评估通过28天为主要的临床评估和通过一年随访期间进一步评估。背线临床试验结果显示有意义的改善死亡率,ventilator-free天,ICU-free天MultiStem治疗的患者相比,接受安慰剂的病人。额外的数据是2019年美国胸科协会国际会议在2019年5月,强调作为一个关键的演讲。这个项目已经被FDA授予快速跟踪指定,因为这个有前途的数据。
2020年4月我们开始研究MACOVIA评估MultiStem COVID-19诱导的细胞疗法治疗ARDS患者。这个试验是一项多中心研究非盲、单积极治疗手臂队列1后跟一个双盲、随机、安慰剂对照阶段2/3部分。MACOVIA研究的主要目标是评估的安全性和有效性MultiStem作为受试者的治疗中度到重度由于COVID-19 ARDS。
主要疗效端点将评估ventilator-free天通过28天与安慰剂相比,成熟的端点ARDS试验评估干预的结合影响生存和解放从侵入性机械通气。本研究的次要目标包括肺功能的评价,全因死亡率,在重症监护,住院,耐受性,和生活质量(QoL)在幸存者中,和一个生物标志物分析也将被执行。
这项研究的目的是招收大约400名被试,并将主要在肺急救护理中心在美国。
问:你为MultiStem设想未来的发展方向做什么?
联席会议:我们相信我们的技术具有广泛的潜在应用在危重病医学,包括创伤并发症、移植的支持,和其他领域。我们和我们的世界各地的合作者都做大量的临床前和临床研究探索的方式MultiStem可能有助于各种迹象,包括神经系统、心血管疾病和炎症/免疫紊乱。这项研究展示了巨大的希望。
我们相信MultiStem也可能帮助某些慢性疾病,但我们主要集中在研究表明,急性重症监护指标MultiStem可能减少hyperinflammatory级联管理,它创造了相应的损害,减少细胞死亡,并促进更好的复苏创造一种环境,它更有利于修复和愈合。这些也是临床适应症,目前的标准治疗是许多病人有限或不足,并代表主要领域的临床需要,以及大量的商业机会。
吉尔·范·Bokkelen安娜·麦克唐纳说,科学技术网络作家。188金宝搏备用
