重新发明神经科学药物发现

神经系统疾病日益被认为是全世界死亡和残疾的主要原因。根据阿尔茨海默氏症协会据估计，65岁及以上的美国人有620万患有阿尔茨海默氏症，但目前的神经科学药物研发方法在很大程度上是不成功的，大多数脑部疾病都没有什么可以改善疾病的治疗方法。
188金宝搏备用我们有幸与Saul Kato交谈，他是希罗菲卢斯，了解该公司计划如何通过结合人脑模型、规模化生物学和机器学习来解码脑部疾病，重新发明神经药物。Kato强调了使用患者干细胞衍生的脑类器官的好处，为什么使这些区域特异性是有用的，以及他们计划首先治疗哪些疾病。

Zoe Braybrook (ZB):目前的神经科学药物发现方法在很大程度上是不成功的，对于大多数脑部疾病，很少有疾病修饰疗法可用。为什么会这样?

索尔·加藤(韩国):从历史上看，由于大脑生物学的主要物种差异，人类还没有办法在人类模型中进行可扩展的药物发现，而大脑疾病的动物模型也没有产生有效的人类疗法。今天，由于自动化和机器学习的进步，我们有了在患者来源的培养中进行发现的新机会，从而实现了前所未有的规模。

ZB:使用患者干细胞来源的脑类器官来模拟脑部疾病的主要好处是什么?

SK:关键在于发现的深度和规模。这种新一代体外模型为研究导致大脑疾病的微观多细胞过程提供了一个清晰的窗口。我们现在可以开发深度的、多模态的表型来捕捉大脑疾病的生物学特性。通过机器人培养，类器官可以以一种可扩展的方式用于筛选许多靶标和许多候选治疗方法的疾病修饰效果，以发现新的治疗方法。

ZB:你能告诉我们更多关于你开发的大脑特定区域的类器官吗?为什么这些有用?

SK:大脑疾病往往起源于大脑的一个区域，例如精神分裂症的大脑皮层或帕金森病的中脑。这些区域的细胞类型和组织结构有很大的不同。因此，建立与疾病的大脑区域在生物学上相匹配的模型是至关重要的。

ZB: Herophilus是如何结合人类类器官模型、自动化和机器学习来确定新的治疗方法的?

SK:我们的策略如下。我们首先建立一个病人来源和基因工程干细胞培养的生物库。然后，我们从这些培养物中大规模培养类器官，并随着时间的推移，通过许多生物学测量对它们进行广泛的分析。我们发展了一种深层的表型:一种丰富的、多模式的疾病描述。然后我们进行两种筛选来挽救这些表型。第一个是通过功能基因组学确定新的有效靶点，第二个是确定新的治疗方法。因为我们可以观察到许多生物变化的协同作用，所以我们对开发出对人类有效的治疗方法更有信心。因为我们有一个完整的生物系统，而不是一个被剥离的、有偏见的模型，我们可以筛选意想不到的影响和组合效应。

ZB:你能强调一下你目前正在进行的一些疾病项目吗?

SK:我们最成熟的项目是针对Rett综合征，一种严重的神经发育疾病，使用小分子表观遗传修饰策略来恢复导致该疾病的MECP2基因。我们已经对这种疾病进行了三年的研究，预计将在2022年提交研究新药申请。
在神经退行性疾病领域，我们在阿尔茨海默病的项目遵循的是一种策略，对不同细胞类型的神经免疫相互作用进行选择性调节，包括小胶质细胞、神经元和星形胶质细胞，我们和许多其他人都认为这是导致该疾病的原因。
我们的第三个先导项目是22Q.11.2缺失综合征，它导致精神分裂症的发病率极高。我们已经建立了世界上最大的22Q.11.2缺失患者和家族对照生物库。

索尔·卡托接受了技术网络营销活动协调员佐伊·布雷布鲁克的采访。188金宝搏备用