目前批准的细胞疗法已被证明有效的治疗b细胞癌症,但仍然是一个重大的未满足的需要治疗其他癌症,包括实体肿瘤。自然杀伤(NK)细胞是淋巴细胞的一个单独的类,杀死靶细胞事先抗体或免疫。内存NK细胞已被证明是安全有效的诊所,和几个显著的优势,超过现有治疗癌症包括急性髓系白血病(AML)和多发性骨髓瘤。
我们采访了简•戴维森博士,博士新任命的首席医疗官Wugen了解更多关于公司的协议,华盛顿大学进一步他们的记忆NK细胞程序。
劳拉·兰斯顿(LL):你能告诉我们关于宇宙“现成的”细胞疗法Wugen正在开发治疗癌症吗?
简•戴维森(JD):NK细胞最初发现于1970年作为一个单独的类可以自发的淋巴细胞(事先敏化)杀死病毒感染或恶性转化细胞。
已经建立,这些细胞被激活细胞因子,或通过氨基酸主题——称为immunoreceptor tyrosine-based激活主题(ITAM)——在他们的细胞表面受体胞质尾。NK细胞也显示抑制性受体含有类似的主题,immunoreceptor tyrosine-based抑制图案(ITIMs)。当激活信号大于抑制信号,NK细胞杀死靶细胞通过一个健壮的特异性细胞毒性通路。
2009年,一个新子群的“记忆”NK细胞被确定,不仅依然存在在活的有机体内但有更高的激活能力引发刺激相比之前确定“常规”NK细胞。有效的癌症治疗的“圣杯”在于利用固有的和强有力的NK细胞进行免疫监视的能力并创建一个现成的治疗癌症患者活跃。建筑的工作托德Fehniger和梅丽莎Berrien-Elliott华盛顿大学,Wugen设计了一种产生这些否则很难制造细胞作为一个强有力的通用“现成的”免疫治疗。
凯特·罗宾逊(KR):为什么实体肿瘤不有效处理细胞疗法相比,b细胞癌症吗?
JD:实体肿瘤有几种可能的原因是不像液体有效治疗肿瘤与t细胞疗法。
首先,B细胞自然costimulatory伙伴T细胞,分子和固体肿瘤缺乏必要的T细胞反应。
其次,实体肿瘤往往有免疫抑制,缺氧、贫瘠和致密纤维或“基质”微环境制服或完全抑制t细胞的反应。
最后,实体肿瘤经常开车一个免疫逃避计划(即。upregulation检查点分子,等等)差别人类白细胞抗原对这些他们可以逃避T细胞,当它们与外生疗法治疗,肿瘤已不再服从T细胞疗法。
内存NK细胞可以用来改进所有这三个因素。内存NK细胞不依赖于B细胞的刺激。他们也有一个改变代谢剖面相比,T细胞,这可能使他们在实体肿瘤的增强功能。第三,肿瘤的免疫逃避项目利用逃避T细胞是不同于那些用于逃避NK细胞,使实体肿瘤容易NK细胞。
噢,你和华盛顿大学最近宣布了一项协议,你能告诉我们更多关于这和这将如何影响内存NK细胞程序?
JD:我们最近签署了一项全球独家许可协议与华盛顿大学访问广泛的临床数据来自多个临床试验协调Wugen-sponsored试验。本协议扩展Wugen和华盛顿大学之间的强有力的伙伴关系,增加访问深度临床专家斯特曼癌症中心,所有这些将有助于加快临床发展更快,给病人带来有效的治疗方法。
基米-雷克南:有任何挑战你不得不克服在内存中NK细胞的发展计划?
JD:虽然记忆NK细胞已被证明是安全的和有效的临床测试,这是最初测试用新鲜细胞和剂量一个收件人的细胞获得从一个捐助者。翻译这对许多患者治疗,我们不得不开发方法扩大NK细胞的数量,和同行他们同时保持强大的疗效。这些特性允许内存NK细胞直接运输到全球患者。
为了实现这些目标,我们已经进入了一个全球独家合作关系HCW生物制剂结合我们的记忆NK细胞技术与专利制造技术,将内存NK细胞的增加我们的生产。扩张的重要的是,我们的方法不需要“支线”细胞,癌症细胞系,必须从最后的药物产品。内部我们也开发了一种低温贮藏方法,使复苏的高低温贮藏和解冻后NK细胞功能。Wugen的扩张和低温贮藏过程中解决这些领域的重大挑战。
基米-雷克南:使用内存有什么优势NK细胞治疗癌症比其他现有的治疗方法?
JD:几个试用华盛顿大学进行的Fehniger Cashen表明,m埃默里NK细胞非常安全,同时患者。不像其他细胞疗法,生物或细胞毒性化疗副作用非常有利。即,没有严重不良事件,细胞因子释放综合征,移植物抗宿主疾病或神经毒性观察在三个独立的研究。
此外,细胞被证明是非常耐用,活跃,探索不易治愈的AML人群时有效。病人反应率的内存NK细胞三个研究中指出——复发难治性AML,兼职hemaotpoietic-cell移植(HCT),和抢救治疗post-HCT复发——两倍预计将与目前的治疗方法。我们从这些研究获得的信息的基础上进一步提高当前响应率。
我:你能详细说明下一个步骤,在交付therapeutic-grade产品?
JD:我们的主要目标是将这个项目从Wugen研究实验室进入诊所,并提供治疗级产品。我们一直专注于扩大制造业产生足够数量的产品来治疗病人。除了这个,我们确保我们的团队绝对执行所有必需的测试,确保患者安全。很快,我们计划申请批准与美国食品和药物管理局(FDA)。一旦我们收到FDA的许可后,我们将开始治疗AML和实体肿瘤患者作为临床试验的一部分。
简•戴维森是劳拉·兰斯顿,总编辑技术网络,和凯特·罗宾逊,助理编辑技术网络。188金宝搏备用
