人类治疗疾病与致病相关蛋白表达的内源性逆转录病毒

人类内源性逆转录病毒(HERVs)是病毒的家庭开始被整合到基因组~ 30 - 40百万年前,HERVs占8%的人类基因组DNA。HERVs,涉及一系列的疾病。

我们最近跟Herve阶石博士,首席科学官HDRGeNeuro了解他们的进步发展与致病性相关神经疾病和自身免疫性疾病的新治疗人类内源性逆转录病毒表达的蛋白质。

劳拉·梅森(LM):你能告诉我们关于GeNeuro,公司历史、使命和目标?

Herve阶石(惠普):GeNeuro是一家生物制药公司开发新的治疗神经系统自身免疫性疾病,包括多发性硬化症(MS)和1型糖尿病(近年来),与致病相关蛋白表达的人类内源性逆转录病毒(HERV)。公司成立于2006年的基础上开拓HERV研究超过15前几年在Merieux研究所和INSERM。

LM:人类内源性逆转录病毒(HERVs)是什么?

惠普:人类内源性逆转录病毒(HERVs)是祖先的病毒基因序列的残余。他们知道占人类基因组的8%,与几个病态。特别是HERV-W家族的包膜蛋白(HERV-W Env)已被证明是一个女士的因果因素,近年来发病机理。

LM:你能触摸HERVS和某些自身免疫性疾病之间的联系?

惠普:多发性硬化和逆转录病毒之间的关系的假说首次出版的一篇论文中由希拉里Koprowski和罗伯特·盖洛(自然1985。318:154 - 160)。Merieux研究所通过我的研究,我发现从医学患者脑脊髓细胞培养,但不像粒子控制表达的逆转录病毒。MSRV MS-associated逆转录病毒的分子特征,揭示了小说中人类逆转录病毒但不是一个新HTLV此前预期并阐明一个前所未知的家庭现在HERVs名为HERV-W (1999年J微生物学报。73:1175 - 1185)。

HERV-W通常潜伏在健康个体的基因组,而不表达致病蛋白质,但它可以重新激活特定的辅助因子,例如病毒h erp的家庭,来表达一个致病性包膜蛋白(pHERV-W Env)。

致病性HERV-W Env似乎是引发和加重因素的开发和发展一些神经系统疾病。只有在病理条件下生产,没有已知的生理功能。根据环境因素和靶器官,除了女士,HERVs涉及近年来,慢性炎性脱髓鞘多神经病,肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)和精神分裂症。

LM:你能告诉我们更多关于你的领导分子,GNbAC1吗?

惠普:的说明其相关致病特性使它可以想见,HERV-W包膜蛋白是一种新颖的治疗的目标大道该病致病瀑布参与女士还建议有可能阻止“成因”的一个关键因素没有干扰生理功能,大多数现有的治疗方法。

GNbAC1人性化马伯,特别结合的表面单元pHERV-W Env蛋白质直接激活toll样受体4 (TLR4)中和的蛋白质。

GeNeuro最近发布了12个月的数据从国际、多中心、安慰剂对照研究260年GNbAC1名RRMS患者,名叫“CHANGE-MS”。GNbAC1治疗导致非常一致的效果在最高剂量(18毫克/公斤)在三个独立的神经保护的标志,这是已知的与疾病进展:

这些标记:

• 脑萎缩的措施,与残疾有关进展
• 测量黑洞(永久组织破坏大脑中)的一个标志,和
• 磁化传递率的测量正常白质和大脑皮层,remyelination的一项指标

特别是,有显著的降低丘脑萎缩的18毫克/公斤组与对照组(超过70%)。丘脑萎缩女士社区越来越被作为一个重要的措施,为丘脑卷与残疾有关进展。一个好处在一年减少脑皮质萎缩,量也达到意义(减少30%)。

T1黑洞代表组织破坏的大脑区域。GNbAC1治疗减少了T1黑洞的数量至少14立方毫米的超过60%,达到统计学意义。这种效应证实了T1黑洞总量的减少,显示出明显的神经保护的好处。

好处磁化传递率(地铁)18毫克/公斤的信号相对于安慰剂在6个月保持稳定与对照组在12个月内,在正常白质和脑皮质乐队,符合remyelination的潜在好处。

这是第一次,治疗目标内源性逆转录病毒蛋白质的好处是临床试验中所示。Servier GeNeuro和伙伴正在讨论如何最好地GNbAC1进入第三阶段的研究。

后确认pHERV-W Env参与近年来发病机理,GeNeuro完成GNbAC1的2期临床研究,与最初的持续结果预计将在2018年9月。第二阶段的一项随机、安慰剂对照研究评估GNbAC1在60最近诊断成人患者中超过10中心在澳大利亚。主要终点是GNbAC1在这个新的人口的病人的安全。二次端点将测量治疗反应之间的联系和pHERV-W Env生物标志物,胰岛素的产生基于C肽水平,和其他生物标记与近年来有关,如胰岛素消费、血糖和糖尿病auto-antibodies生产。

其他迹象与GNbAC1 GeNeuro的目标包括CIDP(慢性炎性脱髓鞘多神经病),一个孤儿神经疾病,第二阶段概念验证研究计划为2019。

LM:其他药物候选人目前在开发什么?

惠普:GeNeuro正在开发其他药物的候选人,目前在临床前阶段,针对炎症性精神病,以及对ALS的研究伙伴关系与国家卫生研究院(NIH)。

博士Herve阶石,HDR,劳拉·伊丽莎白·梅森说,科学技术网络作家。188金宝搏备用