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使用打印的组织模型来测试药物对疾病包括COVID-19

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188金宝搏备用最近有幸与Keith Murphy说,首席执行官和创始人Viscient学习生物科学公司是如何利用其专长于3 d疾病模型和multi-omics驱动药物发现方法的努力。

除了持续使用3 d生物打印和组织工程技术来揭示小说对脂肪肝的药物靶点,基斯也强调了他们的努力来测试药物对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)使用打印的肺部组织。

劳拉·兰斯顿(LL):疾病进展如何建模影响药物发现成功?

基思•墨菲(公里):
药物发现疾病建模是必不可少的。能够使用疾病模型在实验室的发现和发展推动了新的更好的药物来治疗疾病。然而,并非所有的疾病模型都是平等的。动物模型和细胞生长分别在2 d(细胞培养)有许多缺点和局限性,并在许多情况下,无法提供一个准确的疾病模型。这是由于不同动物和人类生物学和许多类型的细胞在2 d不正常信息交互停止像在身体的行为。等多种细胞类型互动的疾病,在纤维或炎性疾病,我们使用3 d生物打印和组织工程发现新的药物靶点。我们做了这个脂肪肝(非酒精性脂肪肝病(NAFLD) /非酒精性脂肪肝炎),最常见的慢性肝脏疾病在美国成年人(1 ~ 4),并且现在正在测试药物来治疗SARS-CoV-2肺组织,导致COVID-19的冠状病毒。

噢,你利用你的专长在3 d疾病模型和multi-omics开药物发现吗?

公里:
Viscient生物科学,我们遵循原则”以疾病的病人,把它放进一道菜。“我们从人类细胞来自患者的疾病。然后我们使用3 d生物打印技术和组织工程结合multi-omics,包括单细胞基因组学、发展疾病的最好的图片。我们得到超过6400万数据点在每个组织的计算了解细胞内不同基因的开启/关闭不仅整个组织,而且特定的细胞。Viscient的疾病模型提供了高质量的信息揭示小说生物学,确定新的药物靶点和测试治病的药物。非酒精性脂肪肝/纳什,我们建模疾病进展在体外,发现小说disease-driver基因的目标,推进药物化学药物调节这些目标发展。

我的主要优点是什么瀑样技术结合生物打印和单细胞分析?

公里:
Viscient,我们专注于从最开始的高度准确表示人类疾病早期药物发现过程。经典药物发现往往始于一个动物模型,然后移动到细胞筛选找到有前途的药物化学候选人从成千上万的化合物。临床试验的失败都归因于严重依赖不完美的疾病的动物模型和2 d细胞筛选在经典药物发现。药物发现在Viscient取代动物模型与我们打印的疾病模型,提供更好,更准确的疾病模型来确定药物靶点,特别是对于更复杂的疾病。然后屏幕药物候选人瀑样,这是一个简单的模型比打印的组织,但他们仍然提供3 d -和多单元交互。最好的候选人然后把打印的模型选择和优化的主要药物。这使我们和我们的合作伙伴两全其美,更准确的模型在药物开发的早期,避免临床失败后的目标。

我:你能触摸和挑战的重要性与发展为肝脏疾病药物吗?

公里:
有两个主要的问题发现和开发针对肝脏疾病的药物。第一,动物模型是可怜的预测药物的成功治疗人类的疾病——成功在动物模型中不成功的“翻译”的临床试验。许多药物在临床试验中已经失败在纳什和肝纤维化。第二个是,因为动物模型很少转化为临床成功,他们还不能用于发现新的药物靶点在肝脏疾病。目前没有FDA批准的药物来治疗纳什。这就是为什么新疾病模型,比如Viscient的3 d纳什模型,是至关重要的。事实上,我们已经确定了一组新靶点,可以改变疾病进展在我们纳什模型,我们正在探索这些新靶点识别疾病修饰药物候选。

从患者肝活检纳什(左)。Viscient打印的纳什模型(右)。脂肪滴(白色空间的组织)和胶原纤维(彩色蓝)在病人活检和Viscient打印的组织。在纳什,脂肪堆积在肝脏和胶原蛋白是纤维化的一个标志。

噢,你能告诉我们更多关于你的工作与纳什和冠状病毒(COVID-19) ?

公里:
最令人印象深刻的事Viscient打印的纳什模型是如何概括人类的疾病。我们已经查询基因表达谱(在疾病基因开启/关闭)我们的打印的纳什模型和概要文件匹配的肝脏活检NASH患者。病人活检和打印的组织甚至在显微镜下看起来一样(见图片)。与Viscient打印的纳什模型,我们发现了一种新型生物途径导致疾病进展的主要因素。当我们看到在动物模型中,路径是不同的,提供进一步验证我们的核心假设3 d生物打印创造了人类疾病的更精确的模型。

对于COVID-19,我们创建一个打印的肺组织测试潜在COVID-19疗法加快发展。先前的研究已经表明3 d人体肺组织更好的模型比常规细胞培养病毒传染性。Viscient有机会帮助加速潜在疗法对新型冠状病毒患者,我们快速移动。

Keith Murphy说,劳拉·伊丽莎白·兰斯顿高级科学技术网络作家。188金宝搏备用

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