JAK-STAT细胞信号通路

Janus激酶(激酶)信号传感器和转录激活(STAT)信号通路中起着关键作用的多种细胞因子和生长因子。这些细胞因子和生长因子负责各种细胞功能,包括增殖、生长、造血和免疫反应^{(1 - 4)}。热科学™有广泛的产品帮助JAK-STAT研究。绑定相应的细胞因子和生长因子受体激活木菠萝,然后受体和STAT蛋白在特定的酪氨酸残基磷酸化。统计二聚,把原子核,绑定到5的共识DNA序列的tt (N4-6) AA-3 '并启动目标基因的转录^{(1 - 4)}。

4 JAK激酶家族和7统计家庭成员已确定:

共同的目标JAK / STAT通路:

JAK1、JAK2和TYK2似乎普遍表示,虽然JAK3表达式通常是有限的淋巴细胞。结构独特的木菠萝有c端激酶结构域(JH1)之前pseudokinase域(JH2),没有催化活性,但具有重要的监管作用。木菠萝还有一个Src同源性2 (SH2)域和一个氨基端带四点一,ezrin, radixin, moesin(丰贸)域,调节与细胞因子受体是至关重要的。

STAT蛋白含有SH2域二聚和dna结合域。氨基酸序列的多样性及其组织分布占统计的不同角色在细胞外的细胞因子。^{(1 - 4)}JAK-STAT通路是上调的大量的细胞因子和生长因子。JAK-STAT途径的负调控机制之一是通过细胞因子信号的抑制器(soc)的蛋白质,这直接绑定到和灭活木菠萝^[5],蛋白质抑制剂激活统计(pia)结合磷酸化统计二聚体,防止DNA结合^[6]。

异常本构JAK-STAT通路的激活与各种癌症和免疫紊乱。例如,STAT3和STAT5是活跃在许多肿瘤,包括主要癌和一些血液肿瘤^(7、8)。激活突变JAK2与白血病。TEL-JAK2融合由于染色体易位被发现在一个小的人类T细胞急性淋巴母细胞白血病患者^[9]。V617F突变的JH2 pseudo-kinase JAK2领域被发现在很大一部分患者骨髓增生障碍,包括polycythaemia维拉^[10]。JAK-STAT通路的抑制剂目前正在开发领域的肿瘤和免疫紊乱。

热科学™提供抗体elisa, Luminex®多元分析和生长因子JAK-STAT信号通路中的关键目标。

下面是流式细胞术和ELISA使用热科学™产品数据。

1. 阿隆森科学博士,et al。(2002)对于那些不知道JAK-STAT路线图。科学296:1653 - 1655。
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