CAR-T细胞是一个设计的T细胞治疗的嵌合抗原受体(汽车)(外国蛋白质)是自体T细胞表面的表达。外国汽车的蛋白质有可能引起宿主免疫系统的免疫反应。
可以(a)体液免疫反应,导致Anti-CAR抗体的形成和/或(b)细胞,导致细胞毒性T细胞的发展特定于CAR-T细胞。主机vs CAR-T反应可能导致汽车的中和,呈现CAR-T治疗无效的(b)或导致CAR-T细胞被细胞毒性T细胞的反应类似于主机与接枝反应。这可能表现为缺乏持久性CAR-Ts而失去功效。可能还有其他原因失去功效,因此理解如果免疫原性损失的功效将是关键的原因决定第二次剂量可能是有意义的,这第二次的时间剂量,lymphodepletion免疫原性等的影响。

当Katerina描述了密码子优化的过程和作用,它在蛋白质的翻译,表达和构象性质。她形容同义突变的存在在各种疾病和免疫原性的影响这些突变有关。她用IX因子作为模型来描述工作流使用CoCoPUTs产生变异和变异的评价蛋白表达,confirmational差异,肽表示和更多的属性。

Beatriz讨论癌症疫苗的使用“冷”肿瘤患者过渡到“热”肿瘤。宾夕法尼亚大学集团利用第二代测序目录生成肿瘤突变和自体树突状细胞疫苗免疫原性的评估错义突变和定义为黑色素瘤患者T细胞的性质具体neoantigens。他们发现,免疫克隆neoantigens的无知是无效的T细胞免疫的基础黑色素瘤,治疗性疫苗接种作为一个兼职检查点抑制剂治疗,应考虑增加的广度和多样性neoantigen-specific CD8 + T细胞。

由HLA抗原处理和表示类二世是一个复杂的过程,目前在计算机预测的因素不能解释所有参与immunodominance /免疫原性,因为他们只专注的绑定组件的过程。代的大型训练数据集从单一细胞HLA二类等位基因或MAPPS-like游离平台使开发的算法自然加工配体的识别。绑定的组合和处理是一个更可靠的方法来识别可行的CD4 + T细胞抗原表位,排名分子。在硅片的预测仍然需要更复杂的immunognicity asessment风险战略的一部分。

战胜癌症的免疫反应中起着重要作用;然而,肿瘤免疫抑制和限制环境是有效的抗肿瘤免疫。一个新的和有前途的肿瘤免疫治疗策略块路径所使用的肿瘤抑制抗肿瘤免疫。这种抑制策略被称为检查点封锁。一个关键immunoinhibitory通路,抑制肿瘤特异性免疫PD-1 co-inhibitory途径。这个途径包括PD-1受体及其配体PD-L1 (B7-H1)和PD-L2 (B7-DC)。PD-1通路扮演关键角色在维持免疫控制,和T细胞功能障碍是一个关键的中介(“疲惫”)在癌症和慢性感染。这在癌症通路是一个有前途的治疗目标。PD-1通道封锁的显著影响癌症演示这个途径的关键作用抑制抗肿瘤免疫。然而,有多个co-inhibitory通路限制T细胞的功能,而这些已经成为癌症治疗的目标。 This talk will discuss the multifaceted immunoregulatory roles of PD-1 and its ligands in controlling T cell activation, tolerance and exhaustion. The role of the PD-1 pathway in cancer as well as therapeutic strategies that combine PD-1 blockade with other therapies also will be discussed.

胃肠道(GI)束拥有数万亿共生的细菌发挥重要作用的营养、免疫系统发展和宿主防御。在炎症性肠病(IBD),胃肠道慢性消耗性疾病,有一个崩溃的健康我们的身体和我们的微生物之间的对话居民导致慢性肠道的免疫攻击。在这个演讲,我将回顾关键主机和微生物途径,维持肠道内稳态,并讨论如何理解这些途径可以提供治疗慢性炎症性疾病的新疗法。

研究在过去的20年里有明确和广泛特征Foxp3 + T调节细胞亚群)作为主要参与者的大多数方面的控制免疫反应以及发挥潜在作用non-immunologic网站(脂肪、肌肉)。我们现在在一个点研究/或将开始在诊所使用与亚群细胞生物疗法,与2增加Treg数字/函数,调制Treg功能的小分子和抗体。然而,许多因素参与Treg生物学仍然没有得到很好的研究。我将这个演讲专注于三个关键问题:1)控制Treg体内平衡的细胞和co-stimulatory信号;2)转录因子的作用在修改某些Treg功能;和3)抑制机制的关键评论多克隆和抗原所使用的亚群。

创始人大卫博士幽灵Apitope,描述如何诱导抗原肽免疫疗法脱敏。他描述了如何显示绑定分析用来确定pan-allele绑定抗原表位,从而servce作为宽容感应的潜在目标。

费德里科•Mingozzi细节博士AAV-2基因治疗模型I / II期临床试验hemophelia病人。他显示人类修复的损失表达式与扩张capsid-specific CD8 T细胞,并演示了对向量T细胞活动存在剂量依赖的相关性。

免疫反应的蛋白质疗法(免疫原性)是一个重要的安全性和有效性的担忧在药物开发和监管。非临床化验,可以用于临床开发的早期阶段和识别高危个体和群体在诊所是一项重要的未满足的需求。所谓的MHC相关肽蛋白质组学(mapp)测定直接识别蛋白质肽来源于利息捐赠者的MHC ii蛋白质。这里我们有这种技术应用于解决几个问题有关使用VIII因子(FVIII)替代疗法,治疗血友病a十几个FVIII产品销售但大多数分为3类:(i)纯化从人血浆(PD-FVIII)。(2)全身FVIII制造使用DNA重组技术(FL-rFVIII)。(3)截断,beta-domain删除rFVIII (BDD-rFVIII)。我们调查是否有差异FVIII肽mhc ii上发现的蛋白质相同的个体孵化时从3类产品。我们的主要研究结果如下:
独特的FVIII肽分离的数量,平均长度的多肽和肽长度范围可比MHC蛋白从细胞免疫沉淀反应血友病患者和健康的捐赠者。
当细胞来自同一个捐赠者是存在和暴露于FL-rFVIII没有PD-VWF,更少的肽没有PD-VWF恢复;FVIII肽没有恢复的VWF地图区域VWF-FVIII交互。
当同一捐献者的树突细胞孵化FL-rFVIII或PD-FVII(无论是PD-VWF的存在);少从PD-FVIII FVIII肽被找到。的肽没有恢复PD-FVIII没有映射到的位置FVIII-VWF交互。
对于每一个捐赠者,FVIII肽被捐赠者的MHC的mapp试验表现出亲和力变异是数量级高于所有重叠的亲和力肽FVIII和VWF或相比一百万随机肽从人类蛋白质组。

Zuben桑拿是首席研究员和评论家在美国食品和药物管理局。他的研究兴趣在于理解免疫应答的遗传基础蛋白用于治疗干预,因为这些影响疗效和安全性。他的实验室利用计算的结合,在体外和体外方法理解为什么有些个人和/或当别人不开发群体免疫反应。他的工作在高影响期刊上发表了大量自然生物技术等自然医学,科学,科学转化医学遗传学和自然评论。他在浦那大学获得博士学位,印度与后续培训在美国国家癌症研究所,美国贝塞斯达。

赫尔曼博士Waldmann评论耐受诱导的机制,并讨论策略来唤起宽容免疫原性抗体。

累积证据聚集在过去三十年表明科的一些成员,属于啮齿动物protoparvovirus特定的物种,有天然抗肿瘤的活性在细胞培养和动物模型,和人类肿瘤细胞可以这个活动的目标。神经胶质瘤的免疫活性的大鼠模型中,h -细小病毒(H-1PV)能够有效地治疗神经胶质瘤而提高一个内存抗肿瘤免疫反应。oncosuppressive效果观察病毒通过瘤内政府后,静脉和鼻内的路线,和似乎依靠H-1PV的直接溶瘤细胞的活动,及其交接到宿主免疫系统。细小病毒也能诱导人类神经胶质瘤异种移植免疫缺陷鼠的回归。这些研究奠定了基础的发射I /花絮”第一阶段临床试验中H-1PV目前正在接受评估其复发患者的安全性和疗效的初步迹象可切除的多形性成胶质细胞瘤进展尽管传统疗法(ParvOryx01试验)。虽然没有临床的结论,除了安全,可以在这个阶段的试验,在切除肿瘤和有有趣的实验室测量病人的血液。免疫组织化学和鱼类病毒分析提供证据的效率通过血脑屏障,在肿瘤组织中表达的肿瘤和蔓延。这些直接的可能影响病毒对肿瘤的影响命运必须平衡免疫渗透的证据和血管中断肿瘤,感染和系统性治疗患者的免疫反应。

伯纳德Maillere目前免疫化学研究、实验室主任的细胞免疫反应在粮食l 'Energie Atomique (CEA),法国政府研究有机体。他的作品主要的预测人类T细胞抗原表位的免疫原性和识别。伯纳德目前欧洲IMI项目的项目组组长ABIRISK致力于治疗蛋白的免疫原性

集成平台可用于减轻免疫原性风险和描述免疫反应在药物设计和开发阶段。ProImmune为最佳蛋白质设计,提供了突变活动映射DC-T / T细胞增殖测定生物选择铅/优化,表征的质谱测定抗原表达;HLA-peptide绑定化验描述单个抗原表位与未稀释的全血检测细胞因子风暴。

巴特勒博士是助理教授玛格丽特公主癌症中心肿瘤免疫治疗计划他在哪里是临床的免疫监视团队。之前他是一个老师在哈佛医学院医学和临床研究员达纳法伯癌症研究所。巴特勒博士的专业知识包括各种免疫疗法的临床试验包括收养T细胞疗法和检查点封锁。

免疫原性的生物制剂在诊所有可能引起强烈的后遗症和改变或中和效果导致暴露病人风险和发展项目终止。临床前的风险评估利用正交方法就成为可能优先考虑药物降低免疫原性或利用蛋白质工程风险降低免疫原性风险。这里我们将利用在百时美施贵宝公司的免疫原性工具框临床前降低免疫原性风险。
Jochem Gokemeijer已经在百时美施贵宝公司工作了15年的免疫原性和生物制剂药物发现。之前,他参与了两个可选支架生物技术公司Phylos Adnexus疗法。Jochem他本科在荷兰工作,研究生在达纳法伯癌症研究所工作。

保罗·莫斯博士描述了CD8和CD4 T细胞巨细胞病毒感染的免疫反应。他描述的重要性二类四聚体,以更好地了解慢性感染和免疫控制的相互作用。

艾米丽诺尔顿博士ProImmune描述了抗原决定基发现和免疫监视工具,提供案例研究和临床前和临床方面的考虑

生存竞争有限,细胞外在因素是外围的一般特征选择检查站参与B淋巴细胞成熟,激活和记忆。也许最合适的例子涉及到布莱家族细胞因子和受体,控制B细胞内生存和分化的子集。发现了布莱细胞因子和受体家族已经被证明是一个分水岭,大大推进我们对B淋巴细胞选择和体内平衡的理解。这个家庭包括两个配体,布莱(也称为金属)和4月;以及三个受体,BR3(也称为BAFFr), TACI, BCMA。这个分子家族的成员扮演关键角色在维持免疫耐受,影响选择和生存在几乎所有B细胞的子集。过渡细胞和成熟,pre-immune B家族子集依赖布莱信号通过BR3受体为生存。与耐受性消除在大英博物馆不成熟B细胞阶段,过渡检查点显示可塑性通过整合BCR-mediated选择BLyS-mediated外围B细胞内稳态。因此,当布莱水平升高,过渡选择”放松,“所以,B细胞通常会被消极的选择而不是生存加入成熟幼稚池。安装,证据表明类似的竞争检查点的生发中心B细胞和浆细胞。 In contrast to pre-immune pools, B cells in recently activated and antigen-experienced subsets shift their BLyS receptor profiles and hence their ligand reliance. For example, short-lived antibody-forming cells adopt a TACI dominated BLyS receptor signature, whereas germinal center (GC) B cells profoundly down-regulate TACI but retain BR3. The lack of TACI on GC B cells leads to a paucity of retained BLyS in the GC, such that the sole local source of BLyS in the GC is the TFH cell. Moreover, BLyS expression by GC TFH is crucial for appropriate GC evolution, since efficient affinity maturation fails if T cells are BLyS deficient. Finally, long-lived plasma cell pools express BCMA, shifting reliance to APRIL. Considered together, these observations suggest that deliberately altering BLyS levels might be a means for manipulating B cell repertoire selection in order to (1) restore self-tolerance in autoimmunity, (2) remodel the repertoire to accommodate neo-self antigens introduced through biologicals, transplantation and gene therapy, or (3) temporarily expand B cell repertoire diversity to reveal novel, therapeutically useful specificities.

核心作用的T细胞反应的临床成功immuno-oncology一直感激,然而很少有技术设计专门生成有效和持续的体内T细胞反应。DPX平台是一个独特的油性配方,欺骗的组件和促进积极的吸收在注射部位出现的抗原呈递细胞。这种独特的表现免疫系统导致强劲、持续的T细胞反应。导致临床产品、DPX-Survivac雇佣DPX平台诱导T细胞针对共享存活素肿瘤相关抗原,在许多人类恶性肿瘤。DPX-Survivac已经证明诱导高水平的循环,多重的T细胞反应生存素在晚期卵巢癌患者的临床研究,和其中的一些反应与调解的能力有关肿瘤回归。临床前和临床数据支持结合T细胞靶向治疗与其他immuno-oncology代理,如检查点抑制剂。

Lea巴奇博士从马萨诸塞州综合医院与HBV讨论她的工作,为了更好的理解免疫改变为了提高乙型肝炎病毒感染的治疗策略。她强调了使用ProImmune定制ProT2二级四聚体的跟踪HBV抗原特异性CD4 T细胞来验证新的HBV抗原表位和分析不同的慢性和急性感染的CD4 T细胞反应。

约翰霍普金斯大学的凯莉史密斯博士说了她集团全球研究协会的neoantigen特异性T细胞反应检查点封锁在癌症的临床结果。讨论了利用manaf T细胞受体测序技术,通过测序CDR3上地区,他们能够跟踪感兴趣的克隆识别相同的抗原。显示较低的单克隆较高的有一个协会残余肿瘤患者的负担。Pro5五聚物也被用作一个精确的显示方式来验证他们的发现,通过使用他们跟踪neoantigen具体CD8 T细胞。她还强调了使用单细胞RNA-seq确定表型克隆的回应和non-responding患者。

从伯明翰大学教授大卫·威瑟斯讨论他最近工作跟踪动态变化中的淋巴细胞肿瘤,理解和描述的表型细胞进入,离开并被保留在肿瘤通过使用转基因枫Photoconvertible小鼠模型。他还讨论了使用单细胞RNA-seq捕获中的异质性肿瘤浸润淋巴细胞的人口,和描述的使用ProImmune Pro5®五聚物追踪肿瘤neo-antigen特定CD8 T细胞。

希拉里奥拉莫斯、分子模板,讨论有关发动机的使用身体毒素(系统)——与抗体分子领域的目标是de-immunized类志贺毒素亚基基因融合驱动凋亡细胞死亡。这些分子可以推动细胞死亡的凋亡,希拉里奥讨论小说使用本系统的肿瘤抗原肽,以新颖的方式,使肿瘤细胞可见免疫系统。希拉里奥强调了使用ProImmune Pro5®MHC类我在跟踪五聚物抗原特异性巨细胞病毒CD8 T细胞,以帮助建立他们的细胞毒性T淋巴细胞模型。

Yeojun Yun讨论Synteka生物博士的NEOscan™, neoantigen预测算法用于提高的选择和优先级neoantigens列入癌症疗法。

克里斯汀·福尔克在慕尼黑路德维希-马克西米利安-毕业于生物学和免疫学研究所完成她的博士论文在LMU慕尼黑(g . Riethmuller主任)在实验室D.J. Schendel自身免疫和调节NK-like T细胞和NK细胞。博士后新分子免疫学研究所D.J. Schendel)主任(亥姆霍兹环境和健康中心(GMGU),她研究识别病毒感染细胞和肿瘤细胞的T细胞和NK细胞。高级博士后研究员、研究小组“免疫监视”海德堡DKFZ德国癌症研究中心从2006年直到2010年,她工作的microenviroment实体肿瘤及其对肿瘤的影响T细胞和NK细胞的识别。在当前位置自2010年以来,她是研究所所长移植免疫学,IFB-Tx,汉诺威医学院MHH她建立了免疫监测实验室调查的环境适应性和先天免疫反应在干细胞以及实体器官移植,特别是肺、心脏、肝脏和肾脏移植。移植免疫学的除了她的前肿瘤免疫学领域反映通过关注共免疫机制抑制肿瘤和同种异体免疫干预可能打开新的视角来实现肿瘤排斥一方面和另一方面,免疫耐受,实体器官移植的终极目标

在癌症细胞,破坏正常的生化信号导致异常转录后修饰,包括蛋白质磷酸化。可以加工成这些mis-phosphorylated蛋白质抗原肽的细胞机制,导致表示这部小说类型的抗原MHC分子。PhosphoSynVax是Agenus第三热休克蛋白质疫苗平台。PhosphoSynVax目的是诱导免疫对这部小说类phospho-neo-epitopes针对恶性肿瘤细胞的多个捐献者在不同癌症类型。质谱仪和bio-informatic方法的基础上,我们有一个专有此处则图书馆目标肿瘤抗原从不同的癌症,包括肺癌、特定的白血病、卵巢癌、结肠癌等。这种方法可以增强免疫系统识别phospho-neo-epitopes,导致各种癌症细胞的破坏在癌症患者。

能够清楚许多胞内感染很可能需要一个风流成性的免疫反应,包括CD8 + T细胞。尽管已经采取了大量的方法来生成这样的回答在人类中,实现自然病毒感染的大小和功能一直是困难的。迄今发表的最有前途的方法是使用一种不同的启动—提高,通常使用两个复制或non-replicating病毒载体。詹纳研究所已广泛应用replication-deficient replication-deficient痘病毒腺病毒之后,有关酶联免疫斑点的水平,实现平衡的CD4 +和CD8 + T细胞在成千上万的现货每百万PBMCs形成单位。Vaccitech已经在注册程序基于使用这种策略控制慢性乙肝和慢性人乳头状瘤病毒。将讨论这些项目的进展。

细胞研究主管乔纳森•丝绸是Adaptimmune (www.adaptimmune.com),一个生物科技公司位于阿宾顿和斯蒂夫尼奇,英国,美国宾夕法尼亚州的费城。Adaptimmune是世界领先的细胞受体t细胞疗法的空间,利用工程具体增强亲和力t细胞receptor-expressing t细胞(矛t细胞)目标坚实和血液癌症类型。乔纳森和他的团队正在调查下一代矛t细胞,改善功能的t细胞过继t细胞疗法,包括克服抵抗力机制。乔纳森收到他修读生物化学在坎特伯雷肯特大学(英国),与工业布局在默克夏普和Dohme(英国哈洛)。他获得了免疫学博士学位学习临床医学科学中心(英国伦敦帝国理工学院)。随后他曾与教授Vincenzo Cerundolo牛津大学,英国作为一个博士后科学家,开发大量的癌症免疫疗法的研究项目包括使用的配体不变nkt细胞作为佐剂和调查肿瘤逃逸机制。

Rodd Polsky一名调查员负责免疫原性试验开发内生物分析法、免疫原性和生物标志物在葛兰素史克公司组织。Rodd收到了他从德雷克塞尔大学生物学学士学位。从那时起,Rodd过去25年提供临床前和临床免疫原性支持,包括分析和研究设计,开发,验证和研究支持禁毒抗体治疗蛋白的检测。

博士伦曼斯菲尔德的梅奥诊所癌症中心讨论当前免疫疗法治疗间皮瘤患者,这些患者的肿瘤突变负担相对较低和非同义替代点突变neo-anitgens来源。ProImmune揭示技术的使用让他比较选定的MHC结合分数从染色体重组肽,通常非编码DNA的发现如果这些肽neo-antigenic。

凯伦讨论如何度量B和T细胞免疫反应的抗原多样性的结构组成以及抗原免疫原性。她描述技术,如定制蛋白质肽抗体微阵列检测;基于质量规范的项目叫做MHC寻宝免疫peptidome发现;和分子动态模拟模型肽MHC交互基于现有的晶体结构,以帮助开发计算系统预测识别。

Vibha讨论积极的基于风险的方法在早期发展评估免疫原性。她描述了一套在网上风险评估工具结合体外免疫原性或产品属性以及如何评价方法,结合在一起使用时,这些方法可以减少假阳性鉴定。当实施和报告的阶段风险评估工具的数据描述以及FDA评审者面临当前的挑战在评估方案的数据。

Rao描述了多发性骨髓瘤,浆细胞癌症生物标记,可用于分类和监控疾病的免疫反应的进展。他们哈佛集团看着骨髓抑制细胞,血浆直流t调节细胞,TH17细胞和癌症的审讯中B细胞的细胞亚群。体液免疫缺陷,增加PD1表情效应细胞和增加PDL1表达水平检测多发性骨髓瘤患者。

保罗讨论识别所面临的挑战和莱姆病的诊断。他描述了承运人的生命周期阶段,美国伯氏疏螺旋体lato物种,以及发病率和传播莱姆病在美国。有微分表达式抗原发生由于细菌表面蛋白转录变化和疾病的整个过程。高活性血清筛选对21个不同的蛋白质反应使用80重叠肽ProArray超线性B细胞表位映射工具来改善目前的诊断方法的特异性和准确性。

帕特里克描述了儿童国家细胞治疗计划治疗病毒感染后移植手术。他讨论了代donor-derived病毒特异性T细胞从绳使用一个adenoviral向量或混合肽和非典型的识别由这些细胞抗原表位。团队已经超过80患者治疗病毒特异性T细胞反应率在70 - 80%。

艾米Flaxman博士是牛津疫苗组的一部分,詹纳研究所,牛津大学。博士后研究她曾在两个临床前研究开发疫苗疫情的病原体,如埃博拉疫情的病原体和临床试验,包括即和埃博拉病毒。她目前正在调查的牛津SARS-CoV-2 ChAdOx1-nCoV疫苗免疫反应在III期临床试验,但现在批准。她领导实验室团队进行抗体检测接种后。这里,她感兴趣的是抗体反应诱导的差异随着时间的推移,不同剂量的疫苗,在不同的年龄段和如何改变政府的助推器疫苗。

自从早期发展的CRISPR Cas9基因编辑技术有零星的推测,免疫反应Cas9(微生物的起源)对临床应用有影响。自去年底以来,三个研究提供实验证据Cas9 T和b细胞反应。这些结果促使大量的评论,在科学和大众媒体,Cas9-immunogenicity作为主要障碍将CRISPR基因编辑到诊所。Cas9免疫原性研究把关注的最终临床应用的一个关键元素Cas9-mediated基因编辑。在这演讲我将提供最近的研究使用广泛的化验结果包括elisa检测anti-Cas9抗体,t细胞增殖检测识别immune-hot斑点Cas9和MHC肽蛋白质组学相关。实验数据证明需要定制分析,统计方法和试剂,将获得所需的数据足够可靠的药物开发和许可作出决定。我的演讲是遵循的大致轮廓:
•独特的挑战而Cas9的免疫原性风险评估
•验证的需要定制的可再生的化验
•需要试剂特点和控制污染物和杂质
•评估Cas9的免疫原性模型系统

巨细胞病毒UL40-derived肽序列变化控制NK激活通过HLA-E演示。

食道癌(OC)全世界每年导致超过050万人死亡。目前的治疗方案关注chemo-radiotherapy手术之前,然而,只有20 - 30%的病人对治疗。因此,迫切需要新的治疗方法。自然杀伤T (NKT)细胞是天生的T细胞识别CD1d提出的脂类抗原分子。我们枚举循环OC患者和对照组的NKT细胞流式细胞仪使用单克隆抗体和CD1d四聚体含有醣脂类抗原。
这使得不变NKT细胞的检测,具有不变的T细胞受体(TCR)α-chains活性α-galactosylceramide和调解抗肿瘤免疫小鼠和人类,以及小说NKT细胞识别其他糖脂。我们发现不变NKT细胞被耗尽,患者functionally-impaired OC。相比之下,NKT细胞活性对硫苷脂和tetramyristoyl-cardiolipin (TCL)出席人数明显高于OC患者相比,控制。大部分的这些细胞表达γδtcr,特别是Vδ1子集。TCL诱导转化的生产增长、扩大factor-βVδ1 T细胞体外CD1d依赖的方式。上层清液Vδ1 T细胞激活与硫苷脂或TCL不变NKT细胞抑制脱粒。这些数据表明,不变的NKT细胞抵御OC但其他CD1d-restricted NKT细胞可以促进肿瘤发生在这些病人。这些发现对于涉及不变NKT细胞的细胞疗法具有重要意义,目前处于临床试验阶段,对多种癌症类型。

四十年,我一直在研究治疗性抗体与特定兴趣Fc的效应器功能区域。赫尔曼Waldmann和格雷格冬天,我带几个早期的工程抗体到诊所。我们意识到激活免疫效应的系统并不总是可取的,但是发现突变旨在减少绑定Fc受体(例如“拉拉”,aglycosyl)并没有完全有效。在mAbsolve筛选成百上千的新变种和确定一些完全没有绑定到Fc受体。
受体结合是一回事,但细胞活动更为重要。适度的绑定之前的变体翻译水平相当大量的细胞活动,但我们的新变体仍然完全消极。不适当的免疫原性的风险总是担心当蛋白质改性,但变异风险没有增加信号在计算机或体外。
优化Fc变体可以与野生型免疫球蛋白结合FcRn,稳定性和可制造性和可用于许可。

凯蒂大口水壶是副教授和詹纳研究所高级免疫学家,牛津大学,她领导一个项目探索性免疫学研究诱发的免疫疟疾和疫情的病原体,如埃博拉病毒,即现在SARS-CoV-2。她的研究重点是描述的一个关键目标T细胞反应和病毒载体疫苗引起的。COVID-19大流行期间,她发挥了关键作用的临床试验,以找到一种疫苗,已成功推出了第一个批准SARS-CoV-2疫苗,ChAdOx1 2020年12月与阿斯利康公司合作。在这个演讲,她解释了这种疫苗是在破纪录的时间,开发疫苗的免疫反应的描述和即将到来的挑战仍面临包括升压剂的问题,生产和供应,我们如何应对未来不可避免的大流行。

在这次演讲,我们学数量和早期virus-sepcfici诱导T细胞直接与轻微疾病有关;有更高的功能SARS-CoV-2特异性T细胞存在于assymptomatic SARS-CoV-2感染病例以及如何早期发现SARS-CoV-2特异性T细胞疫苗功效的发病相关。
尼娜勒伯特目前新兴传染病项目高级研究员在新加坡DUKE-NUS医学院的。她获得科学学位硕士在德国柏林自由大学,和她来自英国伦敦大学学院的博士在2011年,在地里干活的人的先天和适应性免疫。在2014年,她加入了安东尼奥Bertoletti教授的实验室,在那里她正在调查特异性B和T细胞反应在乙型肝炎病毒(HBV)感染到更好的理解他们的角色在保护和/或肝脏病理学。从COVID19流行病的爆发,她参与的研究SARS-CoV-2特异性T细胞。

在这次演讲我们得知SARS-CoV-2-specific PD-1 + CD8 + T细胞不疲惫,但功能;至少持续了8个月,以及学习的发展SARS-CoV-2-specific干细胞的记忆T细胞(TSCM)。

Eui-Cheol Shin获得医学学位(1996年)和博士(2001年)从延世大学,首尔,韩国,和他从国家卫生研究院博士后训练,美国马里兰州贝塞斯达。然后他加入了医学科学与工程研究生院,韩国先进科学技术研究所(韩科院),大田,韩国在2007年,他目前是教授。他的实验室,实验室的免疫学和传染病,侧重于研究T细胞反应的人类病毒性疾病和癌症。

在这个演讲,Sette博士提供的证据表明,有健壮的CD4 +和CD8 + T细胞反应中发现简单SARS-CoV-2康复的病例;反应性是可重复检测到别科目;特定的CD4和CD8 T细胞在COVID-19患者确定目标;在急性感染和严重的适应性反应的速度似乎是保护性免疫的关键;T细胞反应是耐用在至少8个月,有SARS-CoV-2变异对T细胞反应的影响可以忽略不计。

亚历山德罗Sette投入了超过35年的生物技术和学术界的理解和测量免疫反应,与癌症发展疾病干预策略,自身免疫、过敏和传染病。Sette博士的实验室是世界上领先的研究的具体结构,被称为抗原表位的免疫系统识别。Sette博士的设计和管理工作监督国家免疫抗原决定基数据库(IEDB),免费,广泛使用的生物信息学资源。IEDB目录所有抗原表位为人类和实验动物过敏原,传染性疾病,自身抗原和移植,包括表位预测工具来加速世界各地的免疫学研究。Sette博士的实验室使用的抗原表位知识来定义有益的特点与有效的疫苗相关的免疫反应,而不是免疫反应是无效的,或者造成伤害。实验室的传染病利益包括SARS CoV2、登革热、Zika病毒基孔肯雅热,疱疹病毒,痘病毒,拉沙热,艾滋病毒和肝炎病毒和细菌病原体,如结核病和百日咳博德特氏菌。我们的调查外传染病包括过敏性哮喘和帕金森病。
Sette博士是一位医生在罗马大学的生物科学和做博士后工作在国家犹太免疫学和呼吸医学中心在丹佛科罗拉多州。Sette博士于1988年加入了新成立公司Cytel拉霍亚,还任命斯克里普斯研究所的兼职助理教授。他在1997年创立Epimmune,他既是研究的副总裁和首席科学官直到2002年,当他加入LJI作为部门的负责人,疫苗的发现。他还领导着LJI传染病中心。

问题解决的专家小组成员包括:
1。作为病毒免疫学家你都迅速从自己的专业领域描述SARS-CoV-2的免疫反应。你最惊讶和好奇的研究病毒?
2。如果SARS-CoV-2变体完全逃避诱发的中和抗体,可以诱发的记忆T细胞还有助于保护主机吗?
3所示。你有什么见解关于再次感染的免疫反应在相同或不同的变异?

我们真诚的感谢他们的贡献的专家小组:
教授Eui-Cheol胫骨(韩科院、韩国)
尼娜勒伯特博士(Duke-NUS医学院、新加坡)
陶冬教授(英国牛津大学)
Yanchun彭博士(英国牛津大学)

Yanchun彭是人类免疫学高级博士后工作单位,因此分子医学研究所,牛津大学。在完成本科阶段的学习,然后在中国教学,她搬到英国,首先作为一个研究助理,然后完成DPhil和剩余的博士后在陶教授领导的研究小组自2005年以来,越南盾。她已经获得了丰富的经验和技能在人类T细胞免疫学研究的主要焦点是在评估抗病毒功效病毒特异性T细胞和宿主之间的相互作用,病毒在感染艾滋病毒,艾滋病毒/合并感染丙肝病毒和流感病毒感染。她最近的兴趣是研究病毒癌蛋白(VOP)和肿瘤特定蛋白(TSP)特异性T细胞反应病毒相关癌症(如乙型肝炎病毒/肝癌;EBV /人大和人乳头状瘤病毒/ CC)结合前沿技术(如多色流式细胞术,大量血细胞计数(CyTOF),单细胞RNASeq SmartSeq 2和10 x铬)和我的专业知识在隔离,扩大和描述病毒/肿瘤特异性T细胞在体外。配备这些成熟的平台,技术和知识在人类T细胞免疫学,她迅速换了我的工作从癌症到COVID-19, 2020年流感大流行开始:探索SARS-CoV-2特殊技能的角色在COVID-19感染T细胞。