许多小的差异导致一个大变化
没有单一的主要原因某些药物影响人们不同,而是许多小的因素。ETH研究人员演示了一个模型系统。他们认为,为了测试某些药物的有效性,有必要看看整个生物系统。
药物并非对每个人都同样有效。在某种程度上,这是由于这样的事实,人们的身体将制药物质不同程度。目前还没有做过任何研究过去,以确定这是个体差异的主要原因之一。
为首的一个研究小组Ruedi Aebersold,瑞士苏黎世联邦理工学院的系统生物学的教授已经阐明他们的报告发表在《华尔街日报》的主题外部页面电池系统call_made。研究人员进行详细的测量蛋白质和代谢产物在细胞培养实验和个人之间成功地显示不同的效果不能归因于单个因素或几个因素。相反,研究人员发现,许多小的差异在一起负责大变化。
降胆固醇药物测试
为了研究药物的变量影响,科学家们分析了胆固醇调节在四个不同的人类细胞系。他们测试了不同的细胞反应各种药物如何影响胆固醇水平。与乙合作教授乌维·绍尔,研究人员使用的方法从系统生物学、蛋白质组学和代谢组学测量和比较大量的浓度不同的蛋白质和代谢产物在细胞在特定的时期。
原来每个细胞株对药物反应不同。”与一个期望的相反,差异并不是由于一个细胞系仅仅占用更多的制药药物比另一个,或一个细胞缺乏一个中央监管机制中发现另一个细胞,”Peter Blattmann说博士后Aebersold的集团和该研究的第一作者。相反,科学家们能够证明许多酶和细胞的许多复杂的生化途径导致的差异。
肿瘤的应用程序
“我们的研究结果清楚地表明,仅仅测量药物吸收的量不足以理解inter-individual有效性的差异,这种方法通常被过去,“Blattmann说。”,而我们必须采用整体的角度看,而且,正如我们在这项研究中,使用计算机模型也看看其他复杂的细胞内过程理解为什么药物反应各不相同。”
在癌症治疗个体差异更加明显比在降低胆固醇的药物。尤其是在更高级的药物治疗,治疗,只有在一个非常小的组患者工作。“系统生物学方法我们在我们的研究中也可能因此能够预测哪些患者癌症药物反应良好,哪些不会,”Blattmann说。
参考
Blattmann P,戴安娜D,齐默尔曼,Frommelt F,萨奥尔U, Saez-Rodriguez J, Aebersold R:系统药理学解剖胆固醇调节显示的大决定因素药效学细胞系之间的差异。电池系统2017 doi:外部页面10.1016 / j.cels.2017.11.002call_made