新的大规模筛选研究可能为未来铺平道路帕金森病治疗
帕金森病是最常见的神经退行性疾病;目前没有治愈。聚合的蛋白质α-synuclein在这种疾病中扮演着重要角色。连同美国制药公司,非盟人员已经进行了新的筛查策略确定小说和结构不同的聚合抑制剂。
帕金森病(PD)是世界上最常见的运动障碍。PD患者受到震动,刚性,缓慢的运动,走路有困难。它是一种神经退行性疾病,引起大脑中多巴胺能神经元的损失。目前帕金森病无法治愈,甚至停止在其发展,但症状可能会在一定程度上治疗。PD的最重要的原因可能是本地的聚合的蛋白质a-synuclein(αSN)。αSN可以形成两个小寡聚复合物(αSOs)以及大纤丝的存款;αSOs被认为是最有毒的物种。如果我们可以防止或减少αSN聚合停止PD开发的好方法。到目前为止已经很难屏幕大量化合物识别潜在的聚合抑制剂,因为αSN总量,而不规则的和可变的方式;也很难检测早期αSOs。
新筛选策略,然而,研究人员首先开发了一个聪明的伎俩使αSN总更可预测的方式使用“肥皂”分子十二烷基硫酸钠。检测聚合,然后使用福斯特共振能量转移(FRET),一种广泛使用的技术,测量内部和分子间的距离。这样他们可以屏幕746000种化合物抑制αSN聚合的能力。通过筛选结果,他们想出了一个集合的结构多样化,新颖的小化合物防止(抑制剂)或加速(proaggregator)αSN聚合。六个最佳抑制剂共享一个共同的核心结构和这些化合物与αSN的第一部分,称为n端地区。
结果是令人兴奋的在两个方面。首先,确定抑制分子可能是有用的起点对PD开发治疗。其次,这些化合物还可以用来找到更多关于αSN聚集在细胞内是如何影响PD开发,从而更加了解帕金森病的分子基础。
这项工作通过创新联盟CureND财务支持通过丹麦科学、技术和创新、议会FNU FTP和fs丹麦独立研究基金,丹麦国家研究基金会(卓越中心的inSPIN)以及奥尔胡斯大学研究基金会。
科学家从跨学科的研究进行了纳米科学中心(iNANO)和奥尔胡斯大学分子生物学和遗传学部门(AU)与惠氏公司合作研究(现在是辉瑞的一部分)。教授Daniel Otzen一直负责研究背后的研究团队。
阅读有关研究在细胞化学Bology:强有力的a-synuclein聚合抑制剂,被大规模筛选,主要目标单体的状态。
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教授丹尼尔Otzen
交叉学科纳米科学中心和分子生物学和遗传学
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