癌症扩散,它需要一个好客的环境,在遥远的器官。这肥沃的“土壤”可以提供一个循环的恶性细胞。最近的研究表明,癌细胞从原发肿瘤可以帮助准备土壤,发出小泡。这些囊泡含有一种鸡尾酒的分子“教育”健康细胞准备的目标组织癌细胞种子和茁壮成长。阻止这个过程提供了一个战略停止转移,通常负责癌症的杀伤力。
新研究宾夕法尼亚大学的兽医学院已经确定了fda批准的药物,当使用手术,阻碍转移动物模型。近65年前最初开发和批准控制血压,药物利血平也可以防止被称为tumor-derived细胞外囊泡(tev)融合健康细胞和分享他们的货物属于分子,研究小组的发现。
“不管我们做什么杀死癌症cells-surgery放疗或chemotherapy-causes压力,和数据表明,这些囊泡的压力可以刺激生产,”说哔叽福克斯宾夕法尼亚大学兽医,生物学家。“我们的想法是,作为一个辅助,主要治疗,这将是审慎的限制这些囊泡的影响健康的组织,从而防止恶性肿瘤细胞的扩散。”
该研究结果发表在《华尔街日报》癌症细胞显示,给予适量的利血平之前小鼠黑色素瘤手术后和扰乱了tev的健康细胞,减少癌症的扩散,并显著延长生存的动物。
尽管之前的研究已经表明tev鼓励转移性疾病和,在某些情况下,可以将正常细胞转化为恶性的,很显然,并不是每一个健康细胞接触这些囊泡变成癌细胞。因此科学家们推测,健康细胞可能具备抵御这种转变策略。这样的一种防御机制可以anti-metastatic治疗的目标。
寻找的球员在一个假定的防御,福克斯和他的同事看到了表面蛋白在人类细胞数量变化对接触tev的黑色素瘤细胞。更重要的一个经历是IFNAR1变化,蛋白质组成的I型干扰素受体,受体,福克斯研究过之前。干扰素作为癌症治疗,包括对恶性黑色素瘤,是扮演一个角色在预防癌症的扩散。
在实验室的实验中使用在培养皿中人类细胞,治疗囊泡从黑色素瘤患者,但不健康的人,减少IFNAR1水平。观察临床数据,研究人员发现,人类黑色素瘤转移性疾病患者更有可能IFNAR1水平较低。
了解tev影响了健康细胞的重编程为转移性土壤,他们用小鼠模型拥有IFNAR1抵抗退化的一种形式。他们发现,这些老鼠TEV的拒绝吸收,没有出现黑色素瘤肺转移肿瘤。从一系列偶然的实验线索,研究团队发现健康细胞从这些老鼠不太可能接受tev因为泡的脂质膜没有有效地与细胞的脂质膜融合。
“在这一点上,我们开始思考,这连续吞咽囊泡的健康细胞对正常细胞的“教育”很重要,”福克斯说。“这表明,任何情况下,中断的连续吸收由正常细胞囊泡可以扰乱他们的重组,并可能antimetastatic。”
研究人员发现与预处理细胞成功25-hydroxycholesterol (hc) 25日,复合干扰素诱导的和已被证明干扰脂质膜的融合。细胞暴露于25 hc拿起tev少。进一步的实验表明,途径包括25个hc和干扰素发挥了作用在防止正常细胞重编程的tev。
因为25 hc体内降解迅速,使它的糟糕选择抗癌药物,科学家们继续搜索,寻找化合物已经FDA批准用于人类,同样破坏tev的吸收。他们筛选了利血平,失宠治疗高血压的更好的药物上市后几十年以来的批准。
“利血平引起嗜睡,有时抑郁症,”福克斯说。“这些副作用是一个真正的麻烦如果你每天使用它作为降压药,但如果我有转移性黑色素瘤我当然愿意容忍这些影响手术的时间。”
测试利血平在小鼠黑色素瘤肿瘤,研究人员管理药物之前和之后的手术切除原发肿瘤。而利血平单独给予似乎没有影响肿瘤的生长和生存,老鼠收到了利血平治疗前后手术似乎破坏健康的细胞的重编程。这些动物的整体存活率显著改善,治疗“几乎消除了“肺转移的证据,研究人员报告。
“我们都渴望得到的医疗和兽医肿瘤学家,”福克斯说。
跟进的有前景的结果,福克斯和他的同事们希望在深度探索更多的利血平的影响不仅在转移,而且泡形成和构成。他们想进一步探索酶的作用产生25 hc在健康和疾病。
福克斯的合作者是宾夕法尼亚大学兽医的当归奥尔蒂斯,小君Gui,克里斯蒂娜曹,Sabyasachi Bhattacharya Pengfei Yu Christopher j .痈法Yu Kanstantin诉Katlinski Yuliya诉Katlinskaya忙于习慕兰手中,维克多·哈斯苏珊·w·沃尔克和安吉拉·k·布莱斯•;郭魏的生物学系在宾夕法尼亚大学的学院的艺术与科学;康斯坦丁Koumensis佩恩的佩雷尔曼医学院;安特罗伯斯金细胞膜,尼古拉斯·j·马西森罗宾,和保罗·j·雷纳剑桥医学研究所;索尼娅路德维希,特里萨·怀特塞德,辛迪•桑德·艾哈迈德·a . Tarhini和约翰·m·柯克伍德匹兹堡大学医学院;Hallgeir鲁伊·威斯康辛医学院的;和j·艾伦·迪南卡罗莱纳医科大学的。
这项工作是支持的美国国立卫生研究院的(授予CA165997 CA092900 CA216936, CA188575),宾夕法尼亚联邦卫生研究基金的公式,威康信托基金会,医疗储备队,NHS血液和移植Pittsburgh-Essen-Partnership程序,宾夕法尼亚大学,梅里亚动物学者奖学金计划。
