治疗癌症- 5种免疫疗法
癌症患者有多种治疗方法。有几个因素包括;患者癌症的类型和阶段、总体健康状况和偏好都会影响治疗方案。
一些可用的治疗方法利用免疫系统是人体抵御感染和疾病的天然防线，可以对抗癌症。
什么是免疫疗法?
免疫疗法(有时也被称为immuno-oncology)是一种利用人体免疫系统对抗疾病的癌症治疗方法。某些类型的免疫疗法可以预防(例如癌症疫苗)，但大多数是治疗．免疫疗法有助于免疫系统识别、攻击和摧毁癌细胞。
本列表探讨了不同类型的免疫疗法，每种疗法的工作原理，并仔细研究了一些已获批准的免疫疗法的例子。
1.过继细胞疗法
过继细胞疗法利用免疫细胞对抗癌症。有两种主要方法：
- 免疫细胞被分离、扩增并重新引入癌症患者体内
- 免疫细胞经过基因改造以“增强”其抗癌能力，然后重新引入癌症患者体内
过继细胞疗法的类型
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗(未修饰细胞)
自然产生的T细胞已经渗透到患者的肿瘤中是从切除的肿瘤材料中获取的，“激活”然后扩张体外．激活的T细胞被重新注入患者体内。现在有更多的活化细胞可用，增强身体的抗肿瘤免疫反应。
工程t细胞受体(TCR)疗法(修饰细胞)
在某些情况下，病人的T细胞不能识别肿瘤或无法充分“激活”和扩张，这意味着它们无法对癌细胞做出反应。工程TCR疗法可用于解决这一问题。这种方法包括从癌症患者身上提取T细胞，对其进行修饰所以它们装备了一种新的T细胞受体，可以靶向特定的肿瘤抗原。这两个表面而且细胞内蛋白质可以显示作为抗原附着在癌细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)上。
虽然T细胞有能力识别许多不同的抗原，不同类型的T细胞可以通过基因工程来识别具体的抗原靶点——这意味着治疗可以针对个别患者进行个性化治疗。
嵌合抗原受体(CAR) t细胞疗法(修饰细胞)
在这种方法中，病人的T细胞被基因改造以显示合成一种叫做嵌合抗原受体(CAR)的受体。汽车显示抗原结合片段一种特异性抗体融合到细胞内t细胞信号域。CAR - T细胞被扩增并注入患者体内。CAR - T细胞能够识别更小范围的潜在抗原靶点与tcr相比。
自然杀伤(NK)细胞疗法(修饰和未修饰细胞)
几个基于自然杀伤细胞的免疫治疗策略目前正在调查中。同时自体NK细胞扩增体外已经在一系列针对各种癌症的临床试验中进行了测试，成功程度有限。这就是思想可能是由于自体NK细胞上的抑制性受体“匹配”了自身MHC I类这种“自我”识别抑制了NK细胞的激活。
NK细胞的基因修饰也在研究中——例如，CAR-NK疗法目前正在临床评估中。人们认为CAR-NK细胞可以提供多种治疗方法优势CAR-T细胞:
- NK细胞可以很容易地分离出来，并且具有相对较短的寿命在因此，在患者体内的扩张是相当低的。
- NK细胞释放的细胞因子被认为比CAR - T细胞释放的细胞因子“更安全”。
- CAR-NK细胞有能力通过car依赖和car不依赖的方式触发癌细胞的裂解。
- NK细胞可以来源于外周血单个核细胞、NK细胞系和人多能干细胞。相比之下，用于创造CAR - T疗法的T细胞必须是自体．
2.癌症疫苗
细菌和病毒很容易被我们的免疫系统识别为“外来物”，癌细胞更像我们的“正常”细胞这意味着生产针对它们的疫苗更具挑战性。因此，更复杂的方法对于开发有效的癌症疫苗至关重要。让我们仔细看看三种类型癌症疫苗
癌症疫苗的种类
预防
某些类型的癌症，如宫颈癌或肝癌，可以由病毒引起——这些病毒被称为“癌病毒”。预防性或“预防性”疫苗被用于预防导致癌症的病毒感染或有助于癌症的发展．它们被设计用来提醒免疫系统注意一种特定的病毒，使免疫系统能够在病毒引起感染之前识别并攻击病毒。这种疫苗的接种对象是健康的个人。
特定的“高风险”类型的人乳头瘤病毒(HPV)与许多类型的癌症有关，包括;肛门癌，宫颈癌，阴道癌，外阴癌，阴茎癌，头颈部癌。人乳头状瘤病毒疫苗是用来预防hpv相关癌症的 ．2006年，美国食品和药物管理局 通过“加德西” 这是有史以来第一个预防宫颈癌、癌前生殖器病变和生殖器疣的疫苗，这些疾病是由人乳头瘤病毒(HPV) 6型、11型、16型和18型引起的。
慢性乙肝病毒(HBV)感染可导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(肝癌)。慢性感染乙肝病毒的个体一生中有25-40%的患肝癌的风险，据估计HBV是导致肝癌的原因至少占所有肝癌病例的54%在全球范围内。启动了世界上第一个全民乙肝疫苗接种计划1984年在台湾．在美国，乙肝疫苗被推荐给所有婴儿、儿童和成人感染的风险很高．
治疗
治疗性癌症疫苗是给被诊断患有癌症的患者注射的，旨在通过加强患者自身的免疫反应来根除癌细胞。Bacillus Calmette-Guérin (BCG)和sipuleucel-T (Provenge . t)®)治疗性癌症疫苗的两个例子．卡介苗被批准用于早期膀胱癌患者和sipuleucel-T (Provenge®)被批准用于治疗前列腺癌。Sipuleucel-T被称为自体细胞免疫疗法，通过诱导免疫反应起作用，针对前列腺酸性磷酸酶(PAP)抗原，这种抗原在大多数前列腺癌中过表达。
个性化的
个性化的新抗原癌症疫苗就是个性化的。肿瘤可以显示由特定突变导致的独特靶点。这种疫苗是用来利用的 这些的存在具体的突变，通过靶向产生的新抗原或“新抗原”。新抗原只出现在癌细胞上，也就是说免疫反应可以指向癌症避免健康组织，从而降低副作用的风险。
3.免疫调制剂
免疫调节剂调节或“调节”免疫系统的活性。Immunomodulating代理可以用什么来调节活动水平刺激或抑制免疫系统帮助对抗癌症。免疫调制剂S可以松散地分为四组;检查点抑制剂，细胞因子，激动剂和佐剂。
免疫调节剂的类型
检查点抑制剂
检查点抑制剂可以阻断免疫检查点。肿瘤经常操纵这些检查点来保护自己不受免疫系统的影响。通过阻断对其他检查点分子的访问，检查点抑制剂可以降低免疫抑制机制-增强免疫系统对癌症的反应，促进癌细胞的消除。FDA批准了第一个检查点抑制剂，用于治疗黑色素瘤，2011年。
细胞因子
这些分子“信使”使免疫细胞对目标抗原进行交流和协调反应。药物开发的努力一直针对细胞因子的特征，以便我们可以利用它们在巨大的信号网络中的作用。几种细胞因子疗法已经获得了监管机构的批准;的首先被批准的是一种叫做干扰素- 2的细胞因子(IFN - α 2) 1986年
受体激动剂
激动剂激活促进通路适应性免疫反应．它们以两种方式起作用:
- 通过触发杀手T细胞“激活”。一旦被激活，杀手T可以直接靶向并杀死癌细胞。
- 通过刺激…的活动先天免疫细胞．这些细胞可以通过显示癌症标志物和增强T细胞活性来协调对抗癌症的整体免疫反应。
佐剂
佐剂一词起源于拉丁词“佐剂”，意思是“帮助”。佐剂通过激活起作用先天免疫途径进而刺激一般的免疫反应，促进适应性反应。佐剂可以诱导损伤相关分子模式(DAMPs)和/或病原体相关分子模式(PAMPs)可以激活先天免疫细胞上的各种模式识别受体(PRRs)。
4.有针对性的抗体
抗体类型
抗体是B细胞针对特定抗原产生的保护性蛋白质。科学家可以利用抗体的力量，通过合成“定制”抗体来补充患者自身的免疫系统。这些抗体专门针对抗原，通常发现在大量的表面 癌细胞与“正常”细胞的比较．一些抗体被归类为“被动”免疫疗法，因为它们直接针对癌细胞而不涉及免疫细胞。双特异性抗体和三特异性抗体是“主动”免疫疗法的例子，因为它们需要免疫细胞的帮助。
单克隆抗体(mAbs)
单克隆抗体是单特异性的二价分子，由两个关键区域；一个即变量该区域被设计成与癌细胞上的靶抗原和AKA结合常数可以与免疫细胞结合的区域。在1997年,FDA批准了首个用于治疗癌症的抗体-单克隆抗体rituximab (Rituxan®)用于治疗白血病。许多单克隆抗体疗法现在已经被批准许多癌症包括;脑、乳腺、结肠直肠、头颈部、霍奇金淋巴瘤、肺、黑素瘤、非霍奇金淋巴瘤、前列腺和胃。
抗体-药物偶联物
抗体-药物偶联物是一种与抗癌药物结合的抗体。的抗体靶向并与癌细胞结合——将“有毒”药物直接输送到肿瘤．这种化疗药物传递的方法使健康细胞免受药物的毒性作用，因为药物集中在疾病组织中。已批准的ADC疗法用于乳腺癌、白血病和淋巴瘤。
双特异性抗体
含有两种抗体的抗体不同的抗原结合位点一个分子被称为“双特异性”。这种类型的抗体在20世纪60年代首次被描述，是由两个单独的AKA可变区结合而成的抗体。一些双特异性抗体是设计包括一个癌症抗原结合位点而且免疫细胞结合位点-一旦与这两种抗原结合，它就像一个“连接器”，使免疫细胞与肿瘤保持密切联系。第一个双特异性抗体- blinatumomab (Blincyto®)——FDA于2014年批准用于某些白血病患者。
5.溶瘤病毒疗法
病毒是一种传染性病原体，能够感染活细胞，劫持它们的遗传机制，从而使病毒在活细胞内复制。
病毒的改良版本可以被创造出来，以瞄准和攻击癌细胞。这些被称为“溶瘤病毒”，因为它们是专门针对癌症设计的。这些病毒可以被改造成降低它们感染“正常”细胞的能力，它们也可以被用作运输工具，将治疗有效载荷运送到癌细胞。首个溶瘤病毒疗法于2015年获得FDA批准 T-VEC治疗黑色素瘤 ．
