10杀虫剂与神经元损伤帕金森症

加州大学洛杉矶分校的研究人员健康和哈佛大学已经确定了10杀虫剂明显受损的神经元与帕金森病的发展,提供新的线索在疾病环境毒素的作用。

而农药接触等环境因素长期以来一直与帕金森病有关,它一直难以精确农药会使神经退行性疾病的风险。在加州,美国最大的农业生产国和出口国,有近14000个农药产品超过1000注册使用的活性成分。

通过小说的流行病学和毒性筛选配对杠杆加州的广泛的农药使用数据库,加州大学洛杉矶分校和哈佛研究人员能够识别10多巴胺神经元直接有毒的杀虫剂。随意运动神经元中发挥关键作用,而这些神经元的死亡是帕金森病的一个特点。

此外,研究人员发现,一氧化碳暴露中通常使用的杀虫剂组合在棉花种植更比任何单一农药的毒性。

在这项研究中,5月16日发表在自然通讯几十年,加州大学洛杉矶分校的研究人员研究了接触史288年农药在中央谷帕金森氏症患者参加了之前的研究。研究人员能够确定每个人的长期接触,然后使用他们贴上pesticide-wide协会分析,单独测试每个农药与帕金森氏症协会。从这个屏幕没有针对性,研究人员发现53杀虫剂,似乎与帕金森症——其中大部分没有先前研究潜在的链接,仍在使用。

这些结果共享实验室分析由理查德•Krolewski医学博士,哈佛大学神经学博士学位,导师和布莱根妇女医院的神经学家。他测试了大部分的农药的毒性的多巴胺神经元来自帕金森氏症患者通过所谓的诱导多能干细胞,是一种“白纸”细胞能够重组成神经元相似那些迷失在帕金森病。

10有毒农药直接确认为这些神经元包括:四个杀虫剂(dicofol、硫丹二溴磷,propargite),三种除草剂(敌草快、endothall氟乐灵),和三个杀真菌剂(硫酸铜(基本和五水化物)和灭菌丹)。大多数的农药在美国今天仍然在使用。

除了他们在多巴胺能神经元的毒性,没有结合这些杀虫剂。他们有一系列的使用类型,结构独特,不分享之前的毒性分类。

研究人员还测试了多个农药的毒性,通常应用于棉花田大约在同一时间,根据加州的农药数据库。组合包括氟乐灵,在加州最常用的除草剂之一,产生毒性。先前的研究在农业卫生研究中,一个大型的研究项目涉及农药涂抹器,还涉及氟乐灵在帕金森氏症。

金伯利保罗博士的第一作者和加州大学洛杉矶分校的神经病学助理教授,说这项研究证明了他们的方法可以广泛筛选农药与帕金森氏症和更好地理解这些联系的强度。

“我们能够包含的个体比其他任何研究之前,它是在一个完全无关的方式做的,”保罗说。“当你召集这种类型的不可知论者筛查field-to-bench范式,可以精确农药,看起来像他们的疾病很重要。”

研究人员下一步计划研究表观遗传和代谢组学特征与接触使用综合组学来帮助描述哪些生物通路中断在帕金森病人经历了农药接触。更详细的机械的研究特定的神经过程影响农药氟乐灵和铜等也开始在哈佛大学/布莱根妇女实验室。实验室的工作重点是不同的对多巴胺神经元和大脑皮层神经元的影响,这是很重要的运动和认知症状的帕金森患者,分别。的基本科学也扩大研究杀虫剂对non-neuronal大脑——神经胶质细胞更好地理解农药如何影响这些关键的功能细胞。

参考:Krolewski RC保罗•KC Lucumi莫雷诺E, et al .农药和iPSC多巴胺能神经元屏幕识别和分类Parkinson-relevant杀虫剂。Nat Commun。2023;14 (1):2803。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 38215 - z

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。