12.4美元获得神经再生项目

美国国立卫生研究院将基金6个项目来确定生物因素影响神经再生在视网膜上。项目的一部分,美国国家眼科研究所(NEI)大胆的目标计划(AGI)、更具针对性的努力,来恢复视力的再生神经元和连接的眼睛和视觉系统。这些项目将获得总计1240万美元的三年里,等待资金的可用性。

“理解因素调节的再生神经元和轴突的生长至关重要的发展突破致盲疾病的疗法。我们学习通过这些项目将会有一个健康的影响超出视野,”Paul a .筛选说,医学博士博士,主任NEI, NIH的一部分。

最不可逆致盲的结果从视网膜神经元的损失,这是眼睛的感光组织在后面。许多常见的眼部疾病,包括年龄相关性黄斑变性、青光眼、糖尿病性视网膜病变,使这些细胞处于危险之中。一旦这些神经元都消失了,人类没有如果有能力来取代它们。

这六个项目将从最近的一些关键技术添加到知识库中。研究人员最近公布一项技术,增加视网膜轴突的再生能力在视神经损伤的小鼠模型,模型常用来研究青光眼和其他视觉神经病变。进展还在确定因素刺激或抑制神经元的再生所需的愿景。这个地区新建的项目将进一步研究通过识别线索,引导轴突在大脑中适当的目标,使功能连接重建之间的眼睛和视觉处理系统。

这六个项目包括:

分子发现视神经再生(EY027261-01)

主要调查人员:Jeffrey l . Goldberg,医学博士安德鲁·d .胡伯曼博士,博士,斯坦福大学,帕洛阿尔托,加州;拉里•波诺维奇博士,哈佛大学,剑桥,麻萨诸塞州;霍利斯克莱因博士,斯克里普斯研究所,加州拉霍亚

戈德堡和他的同事已经证明通过一系列的干预小鼠视神经损伤,他们可以成功的视网膜神经节细胞轴突再生,形成视神经视网膜神经视觉信息传递到大脑。在这下一个研究阶段,他们希望识别基因和蛋白质,帮助或阻碍视网膜神经节细胞的再生能力,轴突生长到目标,成为功能在老鼠身上。承诺分子候选人将在长期动物实验研究旨在评估动物的视觉变化。

促进感光突触发生的分子筛查(EY027266-01)

主要调查人员:唐纳德·j·扎克,医学博士博士,约翰霍普金斯大学,巴尔的摩;大卫•Gamm医学博士博士,威斯康星大学麦迪逊分校

扎克、Gamm和他们的团队计划研究前体感光细胞来源于人类干细胞来确定哪些因素帮助诱导成为发达和感光细胞连接。他们希望他们的研究确定一系列小分子和候选基因导致感光细胞的能力在他们适当的靶细胞在视网膜上,称为双极细胞。在一个健康的眼睛,双极细胞从感光细胞在突触接收信号,然后传送这些信息直接或间接视网膜神经节细胞。生成适当的感光细胞和双极细胞之间的突触是通过感光移植恢复视力的必不可少的一步。

评估新靶点的视网膜神经节细胞轴突再生(EY027256-01)

首席研究员:斯蒂芬·m·Strittmatter医学博士博士,耶鲁大学纽黑文,康涅狄格州

Strittmatter也和他的团队正在寻找基因有助于从视网膜神经节细胞轴突的再生。从450个候选基因,来自超过17000,他们会测试每个候选人在小鼠视神经损伤模型中,任何作为介质的再生。积极的基因将被验证,看看他们还活跃在秀丽隐杆线虫线虫,表明跨物种基因的功能是不变的。最强的候选基因将更详细地进行分析,以更好地了解其分子的行动。

小说在穆勒催化剂再生神经胶质(EY027265-01)

组长:爱德华·m·莱文博士;詹姆斯·g·巴顿博士;大卫·j·卡尔金斯博士范德比尔特大学医学院田纳西州纳什维尔

Levine和他的同事们正在研究外源性和内源性因素——也就是说,与外部或内部因素的起源——这有助于支持的成功重组穆勒在视网膜神经胶质细胞。在斑马鱼中,穆勒神经胶质可以引起视网膜感光细胞损伤后。首先,研究人员计划一项新颖的联合药物和基因操作穆勒重组小鼠的神经胶细胞的能力。如果治疗成功,他们将研究的条件,支持再生通过确定哪些基因在斑马鱼再生和鼠标开启或关闭Muller神经胶质。第二个组件的项目将着眼于液的作用,小细胞分泌囊泡在血液和其他体液,在促进再生。

穆勒的比较转录组和外遗传性分析神经胶细胞重编程(EY027267-01)

主要调查人员:大卫·r·海德博士,美国圣母大学,南本德,印第安纳州;约翰·d·灰博士,佛罗里达大学盖恩斯维尔;安迪·j·菲舍尔博士,俄亥俄州立大学哥伦布;江赛斯街博士和钱,博士,约翰霍普金斯大学,巴尔的摩

穆勒在斑马鱼和小鸡,视网膜损伤诱发神经胶质重组和重新进入细胞周期产生神经祖细胞,能够迁移到受损视网膜组织,变成丢失的神经元细胞类型。尽管穆勒神经胶质可以启动再生反应在斑马鱼和小鸡视网膜受损,穆勒哺乳动物神经胶质不能,从而防止视网膜再生和恢复人类和其他哺乳动物的视觉。海德和他的同事们比较穆勒从斑马鱼神经胶质细胞的能力,小鸡和老鼠来执行这种类型的重组。穆勒神经胶质的每只动物,他们将确定哪些基因活动是调节或表达下调(转录组),以及寻找修改基因组DNA(表观基因组学),在视网膜的发展和应对不同形式的视网膜损伤。这些类型的跨物种的比较是为了检测基因表达的差异,以及识别潜在的监管机构控制穆勒神经胶细胞重编程。这项工作将解释为什么一些物种具有再生能力受损视网膜,人类却不能。

新靶点促进RGC轴突再生:见解独特的视网膜神经节细胞群(EY027257-01)

组长:凯文公园博士;万斯雷蒙博士;Sanjoy Bhattacharya博士,迈阿密大学米勒医学院的

公园和雷蒙使用RNA序列培养小鼠视网膜神经节细胞识别差异表达基因在再生与不可再生视网膜神经节细胞。并行,公园和巴塔查里亚将使用质谱来确定脂质或脂肪分子会给子类的视网膜神经节细胞更健壮的再生能力。研究人员将执行一组实验旨在了解基因的功能被发现参与再生。最有前途的候选人将被用作基因治疗旨在视神经再生与视神经损伤小鼠模型。