肺癌170潜在药物靶点识别使用独特的细胞库

200000多个化合物测试后,UT西南西蒙斯癌症中心研究人员已经确定了170种化学物质,发展潜在的候选人为药物治疗肺癌。

5年项目开始确定新的治疗目标非小细胞肺癌以及潜在药物对这些目标——对个体化癌症治疗向前迈出的重要一步。

“大部分的化合物,我们发现了一个预测生物标志物——一项功能,允许发展的“精密医学”或个性化治疗每个病人,这是一个西蒙斯癌症中心的主要目标,”约翰·米纳博士说:哈们治疗肿瘤研究中心主任UT西南医学中心。

肺癌是最常见的癌症死亡原因为男性和女性在美国,根据美国国家癌症研究所。非小细胞肺癌,癌症研究研究的类型,包含大约85%的肺癌。2017年,肺癌引起所有癌症死亡的26%。

使用UT西南独特的肺癌细胞库,现在是世界上最大的,研究人员寻找化合物可以杀死癌细胞但不伤害正常的肺细胞。

“我们开始一项雄心勃勃的计划确定的目标治疗三合会的:化学物质杀死癌细胞,生物标志物预测谁会回应,和那些积极的治疗靶点化学品工作,“明娜博士说,内科医学和药理学教授把莎拉·m·和查尔斯·e·Seay杰出的椅子在癌症研究和马克斯·l·托马斯杰出分子肺肿瘤的椅子。

继续揭露行动的机制对于大多数的170种化学物质将成为未来研究的重点。后续工作还将包括测试其他类型的癌症的化学物质。前期工作显示了一些化合物可能有效的反对某些乳腺癌和卵巢癌。

这个复杂项目的结果,由迈克尔•白博士前细胞生物学的教授,现在在辉瑞公司副总裁肿瘤药物的研发,参与成员的哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心和细胞生物学、生物化学、药理学、内科,出现在杂志上细胞。

明娜博士Adi Gazdar博士和他的研究伙伴,病理学教授和亨茂中心治疗肿瘤,仔细开发和策划的肺癌细胞系自1970年代以来,现在公认的世界上最大的,本研究为基础。明娜博士被任命为“巨大的癌症关怀”在2015年承认这项工作患肺癌细胞系。

是什么让这工作不寻常的是,他们开始与化合物。

“几乎所有的癌症研究gene-first,或先。我们开始与潜在的药物,”迈克尔·罗斯博士说,教授生物化学和西蒙斯癌症中心的一员。

使用UT西南的大规模筛选核心设施,团队的科学家开始测试200000种化学物质对12肺癌细胞系。

“初始屏幕给了我们15000化学','太多的详细处理,但由于重复测试我们最终缩小了数字下降到170。我们称之为UT西南“精密肿瘤学探针组,”或,“博士说布鲁斯·波斯纳教授生物化学和高通量中心的主任。

是170组化合物的测试在100个肺癌行。

与此同时,研究人员进行了深入的分子分析肺癌行,包括识别基因组突变和蛋白表达。这些信息,配合个别癌症细胞系是否对特定的化学敏感,使得研究者们开发一套生物标志物指标,可以用来确定一个特定的癌症将如何应对170年的化合物之一。

这项研究的最后一步是决定药物作用于癌症。“我们在现有的知识和能够想出几个例子的目标完成三位一体的第三条腿,”罗斯博士说,握着黛安娜和哈尔英国杰出的椅子在西南大学生物医学研究,认识到今年的75周年。

细胞上的第一作者论文描述的发现是伊丽莎白·麦克米兰博士前UT西南医学科学研究生院的学生,谁开发了复杂的计算生物学方法来分析大量的数据。

其他西南教员贡献研究吕克·吉拉德博士药理学助理教授和亨茂治疗肿瘤研究中心;诺艾尔·威廉姆斯博士,生物化学教授;拉尔夫DeBerardinis博士,西南大学儿童医学中心研究所和尤金·麦克德莫特人类生长和发展中心和首席儿科遗传和代谢。Gazdar博士拥有w·雷华莱士分子肿瘤学研究的杰出的椅子。DeBerardinis博士拥有乔尔·b·斯坦伯格在儿科医学的椅子。

这项工作是由美国国立卫生研究院的支持;德州的癌症预防和研究所;罗伯特•韦尔奇基金会;卫生和福利部,韩国。明娜博士持有国家癌症研究所专业卓越计划的研究(孢子)格兰特,与安德森癌症中心。UT西南孢子是三肺癌孢子授予全国。孢子赠款支持程序具有很强的基础研究和应用研究项目,项目将导致新的和不同的癌症预防和治疗的方法。

哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心的一个49 NCI指定综合癌症中心在美国和在北德克萨斯州,唯一一个在30美国癌症研究中心是国家指定的作为国家临床试验网络领导学术参与站点。

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