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3 d原子结构蛋白质的重要器官功能确定

的低温电子显微镜结构Na + - k + 2 cl−转运蛋白NKCC1。
Na + - K + 2 Cl−转运蛋白NKCC1 (SLC12A2)执行Na +端依赖的Cl−和K +离子和离子体内平衡和渗透控制的一个重要因素。离子识别和释放的机制解决在低温电子显微镜显微镜、离子吸收的研究,分子动力学模拟。信贷:卡罗琳·诺伊曼和保罗•尼森/奥尔胡斯大学

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NKCC1氯化是人类运输车运输能力的钠,钾,氯从外部进入细胞。例如,肾脏NKCC1类型蛋白质确保这些离子吸收尿液,而且通常NKCC1对渗透细胞体积调节很重要。在大脑,NKCC1氯化和相关蛋白质是重要的梯度,是至关重要的电气信号的神经网络。


使用低温电子显微镜(低温电子显微镜),一个团队从保罗•尼森的实验室的同事Fenton和哈特曼实验室奥尔胡斯大学(非盟)和Lindorff-Larsen实验室哥本哈根大学(KU)已经确定的三维原子结构NKCC1(所谓的Na + - K + - 2 Cl -转运蛋白),研究其功能。


洞察NKCC1包括的三维原子结构和动态绑定离子,脂质和水分子以及离子运输研究细胞对NKCC1功能提供重要的新信息,这是由钠钠钾泵建立的梯度。


研究团队在一篇文章中EMBO杂志揭示了一个令人惊讶的释放离子进入细胞的机制开始的两个绑定氯离子,最后只有钠离子和氯离子和钾离子。研究人员将继续尝试识别新化合物干扰NKCC1功能和可能帮助例如肾脏和大脑紊乱。


项目从一开始就非常具有挑战性和成立近10年前,尼森和芬顿实验室之间的合作。第一作者和博士生卡罗琳·纽曼(现在毕业)和他的同事们从Nissen实验室进行了重要合作符文哈特曼教授的实验室(AU)建立先进高效的蛋白质表达系统生产,和教授罗伯特·芬顿的实验室(生物医学称,AU)在哺乳动物细胞转运蛋白的功能研究。最后,与教授合作发起Kresten Lindorff-Larsen集团来自哥本哈根大学的计算模拟NKCC1动力学和离子释放。


参考: 诺伊曼C, Rosenbæk LL, Flygaard RK,等。人类NKCC1运输车的低温电子显微镜结构揭示了离子耦合机制和特异性。 EMBO J 。2022:e110169。doi: 10.15252 / embj.2021110169

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