三维原子结构的胆固醇转运

使用x射线晶体学,德克萨斯大学西南医学中心的研究人员决定人类固醇转运体的三维原子结构有助于保持胆固醇平衡。“确定这个蛋白复合物的结构有助于我们理解蛋白质的机制两个组件一起工作来清除体内固醇,”丹尼尔Rosenbaum博士说,西南大学的生物物理学和生物化学助理教授和研究的通讯作者,出版在《自然》杂志上。

“这知识,反过来,可能导致发现高度靶向疗法来治疗或预防疾病与甾醇失衡有关。胆固醇是细胞膜的重要组成部分。两个ATP结合盒转运蛋白(ABC)一半,ABCG5和ABCG8,形成一个复杂的,跨膜传输固醇。具体来说,ABCG5 / ABCG8复杂参与从肝脏和肠道排泄的植物固醇。中断通过突变蛋白可能导致紊乱sitosterolemia。

sitosterolemia水平升高的患者他们的组织和血液中胆固醇和其它植物固醇,在早期可引起心脏病发作,Rosenbaum博士说。在正常情况下,动物保持甾醇平衡通过限制饮食甾醇从肠道吸收,促进甾醇从肝脏分泌到胆汁,Rosenbaum博士补充说,尤金·麦克德莫特学者在医学研究。

霍华德休斯医学研究所海伦霍布斯博士霍华德·休斯医学研究所的研究员和尤金·麦克德莫特中心主任人类成长和发展以及最近的300万美元突破奖生命科学对胆固醇遗传学,她的工作是研究的其他通讯作者。此外,霍布斯博士是首席临床遗传学、内科和分子遗传学教授,尤金·麦克德莫特杰出研究椅子人类生长和发展,菲利普·奥布赖恩蒙哥马利,Jr .)在发育生物学医学杰出的主席,1995年达拉斯心脏球椅在心脏病学研究。

作者Jyh-Yeuan博士Eric Lee,麦克德莫特中心的科学家说,人类有48 ABC转运蛋白分为七个亚科,称为a到g .“我们推断ABCG5 / ABCG8复杂结构是一种新型的ABC转运体的架构,和是第一个哺乳动物ABC转运蛋白在脂质双分子层,解决了结晶原子分辨率,”Lee博士说。此外,Rosenbaum博士说,这项研究数据可以提供洞察其他ABC转运蛋白的结构说明,其中大多数仍无特征。

尼克Grishin博士合著者包括:霍华德·休斯医学研究所的研究员,生物物理学和生物化学教授和生物医学研究的弗吉尼亚Murchison Linthicum学者;霍华德·休斯医学研究所的生物信息学专家丽莎Kinch博士;博士Dominika Borek、助理教授、博士Zbyszek Otwinowski,教授,生物物理学和生物化学;晋王博士研究科学家麦克德莫特中心;Junmei王博士,生物物理学助理教授,与塞西尔·h·艾达绿色综合分子中心计算,系统生物学;内科医学Xiao-Song谢博士,教授和麦克德莫特中心;和乔纳森•科恩博士与麦克德莫特中心内科教授。德州理工大学健康科学中心的研究人员也参与了。

这个项目收到了来自美国心脏协会的支持,韦尔奇基金会,帕卡德基金会,霍华德·休斯医学研究所,国立卫生研究院和高风险/高影响研究资助奖一个匿名捐献者。