三维球状体帮助科学家发现聪明的抗癌药物

癌症是一种疾病通常由突变基因。研究人员更多地了解这些基因,蛋白质编码,他们正在寻求智能药物目标。最终目标是想办法阻止癌细胞增殖失控,从而阻止肿瘤的生长和扩散。

来自斯克里普斯研究所的研究人员现在报道一个创新的新方法来筛选潜在的抗癌药物。这项技术利用小,三维球状聚合的细胞称为球状体。这些结构可以用来审问成百上千的化合物迅速利用高通量筛选技术。实际上,通过使用这种方法,团队已经确定一个潜在的药物的一个重要的癌症基因。结果发表在《华尔街日报》致癌基因。

“关于这项研究最重要的是,我们能够做研究使用一种癌细胞更生理相关和更好地概括这些细胞是如何出现在身体,“盖Spicer说,主任先导化合物发现斯克里普斯研究生物学和高通量筛选的佛罗里达校园和相对应的研究的作者之一。

“直到现在,大多数的研究筛选抗癌药物使用的细胞越来越平放在一个盘子,”路易Scampavia补充道,斯克里普斯研究高温超导化学和技术主管和该研究的合著者之一。”这些三维球状体,我们模仿更密切的活体组织中发现的。”

在diameter-equivalent 100到600微米球状体的几张纸的厚度。与单一层的细胞通常用来筛选药物,往往都以同样的速度增长,因为他们得到相同的暴露在氧气和营养,肿瘤的球状体模拟会发生什么:一些细胞外和一些在里面。

在论文中,研究人员关注cancer-driving蛋白质称为喀斯特。KRAS基因和相关的RAS基因家族的其他成员发现近三分之一的癌症突变。他们是常见的肺癌,结肠癌,特别是胰腺癌。事实上,90%的胰腺癌是由KRAS突变,和调查人员胰腺癌细胞株用于当前的研究。

“过去,喀斯特一直是一个非常棘手的目标蛋白质。人花了几十年,但到目前为止几乎没有成功,”约瑟夫Kissil博士说,斯克里普斯研究医学和其他教授共同通讯作者。“喀斯特蛋白相对较小,这使得它很难直接攻击它。但是筛选的方法在这项研究中,我们使用允许我们以不同的方式来探索这个问题的。”

调查人员执行所谓的表型屏幕,这意味着他们正在寻找药物对细胞生长有影响,但没有先入为主的想法如何可能会奏效。“我们在这个以公正的方式,“Kissil解释道。“我们并没有试图设计出攻击的特定部分的喀斯特蛋白质。我们只是在寻找东西的行为在某些通路在驱动细胞生长的一部分。”

新论文的调查报告,他们已经发现了一种化合物,以前不知道影响喀斯特,叫做Proscillaridin a类化合物类似于药物用于治疗心脏病。虽然小组说这个药不太可能开发癌症治疗,它验证的方法进行药物筛选使用球状体。“我们不太可能会发现此连接使用标准的二维方法,“Scampavia说。

“从我们的角度来看,这是一个概念验证研究中,“Kissel补充道。“这表明你可以看看图书馆的药物已被批准用于其他疾病,并找到药物,也可能为癌症工作。理论上,您可以使用任何癌细胞,这种筛选方法和任何你想要的突变。”

“我们想使用本研究创建一个管道新肿瘤药物“Spicer总结道。“许多最有前途的化合物可能会忽视与二维筛选。这项研究提供了直接证据,筛查肿瘤细胞的药物使用3 d结构可能更合适。”

这篇文章被转载材料所提供的斯克里普斯研究所。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。