在一项新的研究发表在杂志上临床癌症研究,来自宾夕法尼亚大学的研究人员首次表明胶质母细胞瘤(GBM)患者更高浓度的无细胞DNA (cfDNA)无进展存活期较短后诊断患者少cfDNA相比,这cfDNA浓度增加病人的时候,或者之前,他们的疾病的进展。
cfDNA是什么?
埃里卡木匠博士液体活检实验室的主任和宾夕法尼亚大学医学研究教授,告诉技术网络:“DNA是自由游离DNA循环血液中发现已公布的死亡细胞。188金宝搏备用它通常是分散成小块。DNA是游离了大多数类型的细胞在体内,因此血液中可以找到所有的个人,即使健康。”
血液测试测量cfDNA水平在血液中被称为液体活检。这些类型的血液测试正在越来越多地用于诊断医学,尤其是癌症。木匠说:“由于癌症患者的肿瘤细胞也因游离DNA,癌症患者经常会有一部分游离DNA起源于肿瘤。这个肿瘤游离DNA为我们提供了一个方法访问“液体活检”,分子代表肿瘤的基因签名。”
“医生已经开始更频繁地使用液体活检监测某些癌症,尤其是肺癌,近年来的研究表明其有效性在其他疾病的网站。但直到现在,没有专注于液体活检的临床效用在脑部肿瘤,”她补充道。
在解决困难积极形式的癌症
研究研究对象包括42例,收到了一个新的“绿带运动”的诊断,一个特别的脑癌。GBM患者的五年生存率是五到10%。医生治疗这些病人面临的挑战是,通过成像监测GBM可以证明不准确,和肿瘤往往是异构,意义的不同部分肿瘤包含不同的基因突变。因此,肿瘤的治疗方法针对一个特定的区域可能不是有效的对抗肿瘤的其他部分。
进一步的问题是,获取组织样本进行分析GBM患者需要重复脑部手术,很难追踪癌症的进展没有侵入性程序。
该研究的主要作者斯蒂芬·j·巴格利,医学博士助理教授Hematology-Oncology佩恩的佩雷尔曼医学院表示:“有许多挑战与我们当前的脑部肿瘤的诊断方法。多次获得从大脑是高度侵袭性的肿瘤组织,有风险的,所以我们目前有限的能力监控过程中脑部肿瘤的基因治疗。我们也很难预测新诊断脑肿瘤患者,如胶质母细胞瘤,会做好标准的护理治疗和患者差。”
他继续说道,“最后,也许是最问题,我们目前成像扫描大脑的不像我们想准确评估对治疗的反应。破坏大脑辐射和肿瘤的生长可以在核磁共振看起来非常相似,例如。连续监测血液中游离DNA的能力,或其他体液如脑脊液,可能最终能够帮助解决这些问题在脑瘤患者。”
肿瘤活检和液体活检
在这项研究中,42 GBM患者的血液测试,在诊断、肿瘤切除之前,和定期的化疗治疗。
木匠说:“当病人提供血液样本,等离子体——也被称为液体,非细胞的全血——是通过离心分离。游离DNA可以从血浆中提取和作为输入用于下游分子分析。在我们的研究中,分析是通过这一过程称为下一代测序,分析小组的基因突变在所有每个基因的编码区。”
28个病人被发现有cfDNA术前的浓度较低。这是定义为cfDNA低于平均计算整个队列。这些病人被发现有几乎两倍于无进展生存(9.5个月)相比有更高浓度的14个病人cfDNA(平均4.9个月)。
研究人员还比较了基因测序的固体组织切片在GBM液体活检结果。他们发现,虽然两个活检发现> 50%的患者的基因突变,突变重叠。这表明,液体活检可以提供免费信息,传统的组织切片。“如果液体活检能给我们一个更全面的分子的肿瘤,我们可以选择更有效的组合对于每个病人,”巴格利说。
对治疗进展研究
科学家们的下一个步骤是确认他们从这个小样本试验研究初步结果与“绿带运动”更大的患者群。他们强调,当前结果存活率存在而不是实践的改变。
巴格利说:“我们的目标是这个小试验研究证实了我们最初的结果在一个更大的胶质母细胞瘤患者。此外,我们计划更全面地评估这些肿瘤的基因的DNA测序多条相同的肿瘤患者个体,然后比较这些结果我们看到从血液中肿瘤DNA测序。因为这些胶质母细胞瘤的肿瘤是出了名的异构,这意味着肿瘤基因可以在同一肿瘤的不同部位不同,我们假设标准添加液体活检肿瘤测序可以生成一个更完整的画卷肿瘤的基因。”
参考:巴格利et al . 2019。成人患者的血浆游离DNA的临床效用新诊断的胶质母细胞瘤,飞行员前瞻性研究。临床癌症研究。DOI: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 19 - 2533。
艾丽卡木匠和斯蒂芬·巴格利博士说,莫莉坎贝尔,科普作家、技术网络。188金宝搏备用