药物筛选平台兼容癌症患者活检

据估计,四分之一的癌症患者在脑转移的风险,速度,增加尤其是那些遭受复发后经历了不同的癌症治疗。这一点,除了事实没有特定的治疗治疗这种类型的转移,使这一疾病一个严重的和不断增长的公共健康问题。

解决这种情况下,领导的研究小组曼努埃尔·卡洛斯脑转移组主管国家癌症研究中心(CNIO),设计了METPlatform这将使研究人员可以测试药物可能用于脑转移。通过使用METPlatform进行初步筛选过程,研究人员已经证实了这个平台的能力确定新的治疗目标,以及不良预后的生物标记,识别更激进的形式的脑转移。下一阶段,他们将寻求扩大这个工具“化身”的患者,在那里他们可以测试潜在的治疗应用最有效的一个为每个病人。

这项研究发表在本周出版的《华尔街日报》EMBO分子医学。

“癌症不仅仅是一个肿瘤,但肿瘤及其上下文”

的一个主要限制在脑转移的治疗这些病人通常被排除在临床试验,所以没有特定的治疗这种疾病的治疗方法。“因此,探索高的缺陷和相应的药物治疗在临床前模型是至关重要的促进中枢神经系统活动急需的前瞻性临床试验,包括脑转移患者,”作者写道。

新METPlatform将允许研究使用患者的样本进行临床前阶段。“癌症不仅仅是一个肿瘤,但肿瘤及其背景下,这个系统允许我们与患者样本进行调查在实际环境转移性肿瘤细胞生长的微环境,在这种情况下,大脑,”卡洛斯说。此外,该工具提供了一种替代动物实验。

所谓战略始于organotypic文化已经存在。在这项研究中,卡洛斯和他的团队已经表明,他们也可以使用直接与患者样本:一旦收到样品新鲜脑组织受到转移从医院,他们用一种简单的方法,让他们在实验室里培养了几天。METPlatform筛选平台应用于这些文化,同时分析数以百计的化合物的行为。

这种筛选方法是“无限优于其他使用”,因为它非常简单,容易部署在实验室,不需要复杂的技术,是便宜得多,非常快(结果可在7天内获得,需要看到的几个月相比,结果老鼠)。

新化合物,可以阻止大脑中转移

为了找到药物已经批准或在临床试验中,可以用于治疗脑转移,研究人员,通过METPlatform,一个初步筛选图书馆的114个化合物,从CNIO实验治疗计划。

确定的药物中有一半抑制剂,已经测试了不同类型的肿瘤,尽管从未在脑转移。

这项研究表明,这些抑制剂可能是有用的,因为他们的目标,一半寿命,增加脑转移。一半抑制剂的使用在动物模型和organotypic脑转移的文化来自19个不同类型的癌症患者表现出强烈的抗肿瘤活性。

卡洛斯对这些结果持谨慎态度,因为这些分子显示副作用和毒性与癌症患者在临床试验中,他指出,必须寻求一个安全的治疗窗或与其他药物的联合使用。

“阿凡达”患者个性化医学的发展势头

有了这个新的生物标志物平台,本文的作者也在寻求识别患者预后较差的疾病,他们发现四HSP90-related基因的分子特征。“我们推测,这个患者不良预后特征可以确定更大的敏感性一半抑制剂,”研究人员说。如果验证,这些结果可能是决定性的脑转移的更好的临床管理。

但这项研究更加雄心勃勃的,卡洛斯希望METPlatform可能是病人自己的定位是一个“阿凡达”:“展望未来,我们的目标是把这个平台融入到临床试验,这样我们可以测试药物我们打算管理病人使用病人自己的活组织检查,所以我们知道如果它会工作,尽快和更好的准备自己可能与电池的药物治疗抵抗,我们将对这些活检并行测试。”

第一个概念证明显示的预测价值METPlatform可能是真实的,繁殖organotypic文化的反应14胶质母细胞瘤患者的标准治疗。在下一阶段,由于RENACER,卡洛斯的团队,一起CNIO与网络相关的生物和12个医院,将研究这种可能性是否可以大规模进行验证。

参考:朱L,等。基于organotypic临床筛查平台兼容文化识别漏洞预防和治疗脑转移。地中海EMBO摩尔。。2022;e14552。doi:10.15252 / emmm.202114552

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