高纤维饮食可能改善黑色素瘤患者的免疫反应
富含纤维的饮食可以帮助一些人在接受治疗黑色素瘤反应通过影响肠道微生物免疫疗法治疗,根据一项新的研究由癌症研究中心的研究人员在美国国家癌症研究所(NCI),美国国立卫生研究院的一部分,德克萨斯大学MD安德森癌症中心。结果的研究,分析了黑色素瘤患者和疾病的小鼠模型,12月24日,2021年科学。
晚期黑色素瘤患者中接受免疫疗法与免疫检查点阻滞剂,那些消耗至少每天20克的膳食纤维存活最长的没有他们的疾病进展。相比之下,使用益生菌补充剂似乎有所减轻免疫关卡拦截器方案的有效性。益生菌是活的微生物通常消耗作为改善肠道健康的补充。
“数据表明,一个人可以目标肠道微生物群的构成和影响患者对免疫治疗的能力,”乔治•Trinchieri说,医学博士首席综合癌症免疫学实验室的NCI癌症研究中心的研究的领军人物之一。“食用富含纤维的饮食,比如水果,蔬菜,豆类,免疫治疗可以提高你的反应能力。”
免疫疗法与免疫检查点阻滞剂帮助恢复免疫系统识别并杀死肿瘤细胞的自然能力。这些药物在黑色素瘤,变革改善一些先进的患者活多久,有时年。然而,对于许多患者来说,免疫检查点阻滞剂未能阻止肿瘤生长。几项研究已经表明,肠道内细菌的组成可能影响免疫治疗的反应。
“问题是,我们能改变的构成类型的细菌在肠道,改善病人的能力应对?”Trinchieri博士说。
在先前的研究中,Trinchieri博士和一组不同的合作者表明,一些人与黑色素瘤最初没有回应治疗免疫关卡拦截器并回应收到粪便移植后病人服药。粪便移植,他们得出结论,介绍了不同的肠道细菌,使免疫细胞更容易入侵并杀死肿瘤。
“膳食纤维的摄入和益生菌补充剂的使用也影响肠道细菌的组成。更多的癌症患者服用益生菌补充剂,以改善其肠道健康,但不知道如何probiotics-which基本上改变肠道的生态bacteria-impact免疫疗法的反应,”他说。
纤维摄入量和免疫治疗反应之间的联系还不清楚。然而,最近的一项研究由大猩猩Goldszmid博士,国家癌症研究中心的显示,富含果胶的饮食的老鼠,这是一个纤维丰富的苹果,可以阻止肿瘤的生长通过激活免疫细胞,改变肿瘤微环境。
Trinchieri博士在这项新的研究中,研究该嘉莉r·丹尼尔博士,每小时詹妮弗·a·沃戈,医学博士德克萨斯大学MD安德森癌症中心的,和他们的合作者看着粪便微生物的组成(肠道微生物群),饮食习惯,益生菌补充剂使用接受先进的黑色素瘤治疗的患者中免疫检查点阻滞剂。
128名患者中膳食纤维的摄入量是已知的,那些报告消耗至少每天20克的膳食纤维(一个研究人员数量指定为“足够”对于本研究)寿命没有他们的癌症进展比那些食用膳食纤维少。每增加5克在日常膳食纤维摄入与疾病的进展的风险低30%。
研究人员还研究了膳食纤维的影响与anti-PD-1药物对治疗的反应,一类免疫检查点阻滞剂,黑色素瘤的小鼠模型。模仿不同的黑色素瘤患者的饮食,他们喂老鼠富含纤维或低纤维饮食,注入小鼠黑色素瘤细胞,然后用anti-PD-1疗法治疗小鼠。用纤维膳食的延迟anti-PD-1治疗后肿瘤生长,与小鼠相比,考虑到低纤维饮食。
研究人员然后重复实验无菌老鼠,老鼠在它们的肠道里没有细菌。
“在无菌鼠,饮食没有免疫治疗反应差,“Trinchieri博士说。”这表明影响免疫反应检查点的饮食是治疗通过改变肠道微生物群的构成。”
Trinchieri博士指出,一个可能的机制,通过膳食纤维对其有益效果是通过增加肠道内的细菌类型,如Ruminococcaceae产生高水平的特定的短链脂肪酸,有抗肿瘤作用。
“我们的确看到其中一个短链脂肪酸的增加,丙酸,在老鼠喂食高纤维饮食,“Trinchieri博士说。“此外,癌症患者对免疫治疗有更丰富的Ruminococcaceae细菌相比,他们的肠道微生物群与那些没有回应治疗。”
研究人员还研究了益生菌在肠道细菌的影响在黑色素瘤的小鼠模型。老鼠益生菌与anti-PD-L1药物减少了对治疗的反应和发达的肿瘤比控制老鼠。进一步分析表明,老鼠益生菌tumor-killing免疫细胞的水平较低,表明削弱了免疫反应。
在人类研究中,近三分之一的病人报告说他们在过去一个月了益生菌补充剂。虽然研究人员指出,小样本的大小和种类繁多的病人使用的益生菌很难得出明确的结论,对益生菌免疫检查点阻滞剂使用和响应之间的联系,他们观察到病人食用膳食纤维的最高水平,没有益生菌存活最长的使用。
“膳食纤维的影响和益生菌在肠道微生物群只是更大的图景的一部分,“Trinchieri博士警告说。“许多因素会影响黑色素瘤患者的能力应对免疫疗法。然而,从这些数据,微生物群的主导因素之一。数据还表明,它可能是更好的癌症患者接受免疫疗法不使用商用益生菌”。
他指出,更多的研究是必要的,应包括非黑素瘤。
参考:斯宾塞CN, McQuade杰,葛V, et al .膳食纤维和益生菌影响肠道微生物和黑色素瘤免疫治疗反应。科学。2021年。doi:10.1126 / science.aaz7015
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