过度饮酒发现的基因突变

研究表明,正常小鼠显示酒精和不感兴趣时很少或根本没有喝酒之间提供了一个自由选择一瓶水和一瓶稀释酒精。然而,基因突变的小鼠基因Gabrb1绝大多数喜欢喝酒在水、选择消费几乎85%的日常液体饮料含有酒精。

该财团的研究从五个英国大学,伦敦帝国理工学院,苏塞克斯大学,纽卡斯尔大学,伦敦大学学院和邓迪大学,哈维尔MRC哺乳动物的遗传单位,由英国医学研究理事会(MRC)资助,威康信托基金会和ERAB自然通讯今天公布他们的发现。

纽卡斯尔大学顾问肝脏病学家,昆汀安思提博士共同第一作者说:
“令人惊奇的认为一个小变化的代码只是一个基因可以有如此深远的影响等复杂行为饮酒。我们继续我们的工作建立在人类基因是否也有类似的影响,尽管我们知道酗酒的人是更加复杂的环境因素发挥作用。但有指导的真正潜力发展的更好在未来治疗酒精中毒。”

MRC哺乳动物遗传学工作的单位,由霍华德·托马斯教授领导的一个研究小组来自伦敦帝国学院介绍了微妙的整个基因组随机突变的基因编码和测试小鼠酒精偏好。这使得研究人员识别基因Gabrb1酒精偏好变化如此强烈,老鼠携带两个单碱基对点突变的基因更喜欢喝酒(10%乙醇v / v -关于酒的力量),在水。

组显示,老鼠携带这种突变所愿得到alcohol-containing喝推动杆,与正常小鼠不同,甚至长时间继续这样做。一小时后他们将自愿消费足够的酒精成为陶醉,甚至很难在协调他们的行动。

过度饮酒的原因是追踪单碱基对Gabrb1基因点突变,这对β1亚基编码,对GABAA受体在大脑的一个重要组成部分。这种受体对大脑最重要的抑制性化学信使(GABA)来调节大脑活动。

研究人员发现,基因突变导致受体激活GABA引发自发即使通常是不存在。这些变化在该地区尤为强劲的大脑控制愉快情绪和奖励,伏隔核,安思提博士解释说:

包含受体的突变beta1改变其结构和创建自发电活动在这个快乐的脑区,伏隔核。随着电信号从这些受体的增加,那么渴望喝到了这样一种程度,老鼠就会工作的酒精,比我们预期的要长很多。”

霍华德·托马斯教授说:
“我们知道从以前的人类研究GABA系统参与控制饮酒。我们对老鼠的研究显示,一个特定亚基对GABAA受体有显著的影响,最重要的是这些老鼠的存在使得我们的协作小组调查所涉及的机制。这是很重要的,当我们来尝试修改这个过程首先在老鼠身上,然后在人。”

教授休•佩里MRC神经科学和心理健康委员会主席,说:
“酒精成瘾的地方一个巨大的负担,他们的家庭和更广泛的社会。还有很多我们不了解如何以及为什么消费发展到上瘾,但这个长期项目的结果表明,在一些人,可能是遗传因素。如果进一步的研究证实,一个类似的机制存在于人类,它可以帮助我们识别那些发展中风险最大的一种瘾,确保他们得到最有效的治疗。”

最初由MRC, 10年期项目找到基因影响饮酒是由霍华德·托马斯来自伦敦帝国学院教授和MRC哺乳动物遗传学部门发起。现在该财团包括五个英国大学——伦敦帝国学院的研究人员,苏塞克斯大学,纽卡斯尔大学,伦敦大学学院和邓迪大学的。高级调查员纽卡斯尔大学昆汀安思提和苏珊克纳普博士伦敦帝国学院(联合主要作者);戴教授史蒂芬斯在苏塞克斯大学;伦敦大学学院教授特聪明;教授杰里米·兰伯特博士和迪莉娅Belelli邓迪大学;史蒂夫·布朗教授和MRC哺乳动物的遗传单位。