一种对抗自身免疫的草药化合物

我们都知道强大的免疫系统绝对是一种优势。然而，有时免疫系统会出错，攻击人体。这种自身免疫是引起各种疾病的原因，如类风湿关节炎、克罗恩病、1型糖尿病或乳糜泻。为了防治这些疾病，确定其发病机制至关重要。在一项即将发表的研究中科学免疫学大阪大学的研究人员发现了一种促进类风湿关节炎进展的蛋白质复合物，旨在解决这一知识鸿沟。该复合物由两种蛋白质组成，分别命名为COMMD3和COMMD8。研究小组还发现，从一种俗称“雷神藤”的药用植物根中提取的celastrol是COMMD3/8复合物的有效抑制剂。

资深作者Kazuhiro Suzuki说:“我们之前已经证明COMMD3/8复合物增强了体液免疫反应，但它在自身免疫性疾病中的作用尚不清楚。”该团队生成了一种可以关闭comm3表达的小鼠模型。该研究的主要作者白井泰一郎解释说:“删除COMMD3会导致COMMD8的降解，从而导致COMMD3/8复合物的消失。”COMMD3/8复合物的缺失导致体液免疫反应受损。白井泰一郎说:“产生抗体的细胞数量减少，这表明COMMD3/8复合物在自身免疫反应中起着重要作用。”

然后，研究人员使用了类风湿关节炎的小鼠模型。一旦小鼠出现第一个症状，他们就抑制了COMMD3的表达。通过这样做，疾病的进展停止了，这表明COMMD3/8复合物促进了自身免疫反应。

Kazuhiro Suzuki解释说:“一旦我们确定了复合物在自身免疫中的重要性，我们就开始确定一种可以干扰复合物形成的化合物。”“我们的化学筛选确定celastrol是COMMD3/8复合物最有效的抑制剂。”雷公藤红素是一种活性化合物雷公藤黄芪是一种已知具有抗炎作用的草药，但其作用机制尚未完全阐明。研究表明，celastrol与COMMD3共价结合，并阻止COMMD3/8复合物的形成，从而损害抗体反应并阻止小鼠模型中类风湿关节炎的进展。

因为COMMD3/8复合物是类风湿关节炎的发病机制和自身免疫进程的核心，它是自身免疫性疾病的一个有前途的治疗靶点，而celastrol是未来开发治疗类风湿关节炎和其他自身免疫性疾病的一个特别令人兴奋的先导。

参考:白井，中井，安藤，等。雷公藤红素通过靶向COMMD3/8复合物抑制体液免疫反应和自身免疫。Sci Immunol．2023; 8 (81): eadc9324。doi:10.1126 / sciimmunol.adc9324

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