一个新的机制参与早期黑色素瘤转移

“我们必须不仅观察肿瘤内部,而且外面,”说赫克托耳Peinado西班牙国家癌症研究中心研究员(CNIO)。肿瘤操作环境如何推进是一个大问题,Peinado多年来一直试图回答。几十年来“抗肿瘤、研究人员专注于研究其内在的行为,但不是在他们的环境。”

Peinado CNIO的负责人微环境&转移组参与转移的机制研究进展,包括纳米颗粒分泌出来,如何发布的肿瘤,操纵肿瘤微环境有利于转移。在本周发表的一篇论文中著名的杂志上自然癌症描述了这个关键黑色素瘤发生发展过程:液旅游和家庭的前哨淋巴结——淋巴结转移最初发生——从他们准备一个有利的环境——远程pre-metastatic利基——转移。在这项研究中,他们观察到NGFR分子驱动整个过程,阻止它大大减少转移动物模型。减少使用THX-B转移得以实现;这个分子是被测试治疗其他疾病,这将加速其可能用于肿瘤的治疗。

科学家们还提出NGFR作为一种新的生物标志物早期黑色素瘤转移定义组和预测风险转移。“更多的NGFR-expressing前哨淋巴结转移性细胞与一个更糟糕的疾病预后,”苏珊娜加西亚Silva说,co-first研究》一书的作者。

不像其他皮肤癌,黑色素瘤是一种最恶性肿瘤;它可以metastasise当主损伤仍然是非常小的。没有疾病标记或疾病早期预测指标,这就是为什么不仅新的治疗方法很重要,而且早期、准确的诊断来改善患者的预后。

预先转移

转移是癌症死亡人数的90%的原因。在大多数情况下,他们发现太晚了。“如果我们能确定当肿瘤metastasise,甚至在它发生之前,在整地,会很容易把它和包含它,“Peinado说。

虽然液-nanovesicles发布的所有细胞类型,包括肿瘤细胞——被发现超过30年前,他们还没有被广泛研究,直到最近几年。2012年,Peinado大卫赖登在美国的实验室中发现肿瘤细胞释放液,而生物信息转移到周围的微环境来指导和促进肿瘤细胞转移之前自己穿过身体。

“直到几年前,肿瘤周围的微环境被忽视了。现在我们知道肿瘤的沟通与当地环境和其他生物体的基本理解癌症及其并发症,”Peinado说在2015年,加入CNIO后不久开始他的微环境&转移组。

黑素瘤细胞,像许多其他肿瘤的细胞,旅行和通过人体传播主要是通过血液循环和淋巴系统。这些循环肿瘤细胞定居的淋巴结,作为储层或仓库,他们从那里进行更改pre-metastatic利基市场的形成,将有利于其他器官的殖民化。“在这项研究中,我们关注可能是所谓的机制转移的早期阶段”,Peinado解释说。

经过七年的广泛的分析,研究人员称自然癌症液释放黑色素瘤细胞被淋巴内皮细胞在淋巴结。在液促进这些细胞,通过NGFR分子,进一步分支淋巴血管和肿瘤细胞的粘附,使他们生存和迁移到其他网站。“黑色素瘤细胞分泌液携带NGFR操纵淋巴内皮细胞和促进转移的行为。”

可能第一次治疗抗黑色素瘤转移

“我们知道黑素瘤细胞,启动转移增加NGFR生产,但是没有知道可能NGFR在液中的作用及其在肿瘤的影响。”

在发现这个分子的作用在黑色素瘤转移的早期发展,团队决定研究的后果阻碍它在肿瘤细胞在小鼠的扩张。要做到这一点,他们用遗传方法,在消除NGFR液,和药理学的方法,他们使用THX-B NFGR抑制剂。在这两种情况下,可大大降低转移,打开一个可能的新的治疗方法来对付转移。

这可能成为第一个治疗癌症转移的早期阶段时最有可能成功。

抑制剂THX-B正在研究治疗其他疾病,如糖尿病性视网膜病变,但其在治疗癌症的效果没有被探索。“我们正在开发用于患者的临床应用。“这些结果可能扩展到阻止转移NGFR过表达的其他类型的肿瘤。

研究还表明,转移性细胞的数量表达NGFR在黑色素瘤患者的淋巴结预测疾病进展。“分析这些细胞的淋巴结可以作为疾病进展的重要生物标志物早期诊断,”研究人员说。

参考:Garcia-Silva年代,Benito-Martin Nogues L, et al . Melanoma-derived小细胞外囊泡诱发lymphangiogenesis通过NGFR-dependent和转移机制。Nat癌症。2021:1-19。doi:10.1038 / s43018 - 021 - 00272 - y

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