一种新的治疗方法对eb病毒相关肿瘤

路医学院研究小组,香港大学(HKUMed)发现液源自Vδ2-T eb病毒相关肿瘤细胞(Vδ2-T-Exos)可以有效地控制和诱导t细胞抗肿瘤免疫力。这部小说的结果Vδ2-T-Exos提供洞察新的eb病毒(EBV)相关的肿瘤治疗方法。突破性的发现已经发表在领先的学术期刊,《科学-转化医学。(链接到发表]

背景

EBV感染约95%的人口,导致每年有超过200000例癌症,所有癌症死亡的2%左右将EBV-attributable恶性肿瘤。EBV-associated肿瘤包括伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌,胃肿瘤、移植后淋巴增殖性疾病等。目前的治疗方案EBV-associated肿瘤与大大多余的不相干的毒性是有限的和不完整的复发或难治性疾病的有效性。Vδ2-T细胞innate-like对EBV-associated肿瘤T细胞和抗肿瘤的潜力。不幸的是,临床翻译有限因为Vδ2-T细胞从一些癌症患者难以扩大。细胞外液endosome-originated小泡,调节细胞间的沟通。与细胞疗法相比,液游离与更高的安全优势,容易储存,并降低成本。然而,来自Vδ2-T液细胞的抗肿瘤活性(Vδ2-T-Exos)仍然是未知的。

研究发现

,研究小组发现,Vδ2-T-Exos包含death-inducing配体(FasL和跟踪)和免疫刺激性分子(CD80、CD86 MHC I和II类)。Vδ2-T-Exos针对性和有效地杀死EBV-associated肿瘤细胞通过FasL和小道途径和促进EBV抗原CD4和CD8 T细胞扩张。Vδ2-T-Exos管理有效控制EBV-associated肿瘤免疫缺陷和人性化的小鼠。因为扩大Vδ2-T细胞和自体Vδ2-T-Exos准备从癌症患者体外大规模挑战,团队进一步的抗肿瘤活性进行了探讨同种异体Vδ2-T-Exos人性化的小鼠肿瘤模型。有趣的是,研究小组发现,同种异体Vδ2-T-Exos有更有效的抗肿瘤活性比自体Vδ2-T-Exos人源化小鼠;同种异体Vδ2-T-Exos增加T细胞的渗透到肿瘤组织和诱导更健壮的CD4和CD8 T cells-mediated抗肿瘤免疫力。与液源自NK细胞有直接细胞毒性抗肿瘤活性或树突状细胞诱导T细胞抗肿瘤反应,Vδ2-T-Exos双重抗肿瘤活动直接杀死肿瘤细胞,间接诱导T cells-mediated抗肿瘤反应,从而导致更多的EBV-associated肿瘤的有效控制。

“我们的研究提供了第一个证据的抗肿瘤活动Vδ2-T-Exos EBV-associated肿瘤。这些液可以有效地控制EBV-associated癌症在多个小鼠模型。更重要的是,同种异体Vδ2-T-Exos有更高比自体Vδ2-T-Exos控制EBV-associated肿瘤治疗效果。因此,Vδ2-T-Exos准备健康的捐赠者可以用来治疗EBV-associated肿瘤患者,这是非常有利于这个新方法的临床应用,”教授说你wen wei,安东尼和尼娜陈教授儿科免疫学、儿科和青少年医学HKUMed,谁领导了这项研究。

这项研究的意义

这个研究的发现在癌症免疫治疗有着重要的意义。首先,识别Vδ2-T-Exos有强有力的免疫刺激性属性表明他们可以设计成癌症疫苗作为免疫佐剂和交付免疫原。其次,Vδ2-T-Exos优于其他exosome-based疗法(例如NK-Exos和DC-Exos)通过显示双重抗肿瘤在准备活动和更容易。第三,同种异体Vδ2-T-Exos有更高的抗肿瘤功效的结果比自体Vδ2-T-Exos可以大大提高Vδ2-T-Exos的临床可行性,因为同种异体液不需要个性化的制备过程和质量更容易控制,为临床应用标准化和集中。

参考:金,Vu HT、日本日置K, et al。发现自我组装小分子作为疫苗佐剂。Angew。化学。Int,2020;doi:10.1002 / anie.202011604

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