一个完美的配对吗?结合靶向药物治疗乳腺癌和肺癌可以对抗阻力

科学家发现,当乳腺癌药物palbociclib结合肺癌药物crizotinib联合用药被更有效对抗癌症细胞在实验室比药物的使用。

Palbociclib被描述为一个最大的进步女性晚期乳腺癌二十年的前景,所以能够使治疗更加有效是令人兴奋的。

新发现也表明,组合方法可以扩大palbociclib——和其他药物的临床使用,以同样的方式工作,除了乳腺癌包括许多其他类型的肿瘤。

搭配两种药物块电阻通路

癌症研究所的科学家们,伦敦,伦敦大学癌症研究所发现抵抗palbociclib通常是由蛋白质由crizotinib——提供有针对性的使用这两种药物的理由在一起。

今天(周五)他们的新研究发表在《致癌基因,是由康。

Palbociclib是一组药物目前用于治疗激素受体阳性乳腺癌患者通过阻断两种蛋白质的功能——到和CDK6——促进肿瘤细胞分裂和癌症恶化。

然而,癌症可以产生抗药性palbociclib通过激活相关的分子称为CDK2,就是能驱动没有CDK4/6细胞分裂。

在新的研究中,研究人员发现,CDK2可以弥补CDK4/6抑制癌症细胞通过细胞信号通路控制涉及的关键分子,FAK会面。

基于这一发现,研究人员发现,配对CDK4/6抑制剂如palbociclib一起crizotinib——块满足活动——创建一个联合治疗更有效比药物对癌细胞生长在自己的实验室或人类肿瘤在小鼠体内生长。

结合代理协同行动不仅阻止癌症细胞分裂,而且诱导衰老——一个状态中,细胞被认为停止生长和分裂但没有接受细胞死亡。

研究者们取得了可喜的成果在癌细胞来自体内不同器官——从乳腺癌和肺癌肠,表明有可能扩大临床使用palbociclib和乳腺癌之外的其他CDK4/6抑制剂受益更大范围的病人。

识别关键分子抵抗

揭示背后的机制抵抗,研究者使用机器人搜索系统和先进的成像技术来确定如何激活CDK2允许细胞逃避CDK4/6抑制剂。

他们发现了和FAK信号通路中的关键分子利用癌细胞生存和发展阻力palbociclib治疗。

研究人员希望他们的发现能够被转换到患者,最初通过评估相结合的安全性和有效性CDK4/6抑制剂像palbociclib抑制剂如crizotinib会面。

可以开发实验室测试来确定哪些患者将受益于使用crizotinib以这种方式。

这种测试需要覆盖的各种方法本身可以涉及事件的重要——在肿瘤细胞本身,也来自宿主细胞周围的微环境中肿瘤。

和看起来有点更远的未来,研究者还强调可能源自于他们的研究,结合CDK4/6抑制剂与药物阻断FAK可以更有效和更广泛的适用。

这是因为他们的发现表明,FAK细胞中的一个关键节点电路导致不必要的CDK2激活。

FAK不仅可以激活了其他信号分子也包括那些从肿瘤环境叫做整合蛋白参与细胞的相互作用。这意味着抑制FAK和CDK4/6合并,将会有更广泛的影响扩展到更广泛的癌症。

FAK抑制剂已经在临床试验中,所以这个想法可能会很快被测试。

创新方法的核心ICR的研究

靶向药物结合不同机制的行动是中央战略ICR之一是追求开创性的研究项目的一部分来抗击癌症的适应能力,发展和成为耐药。

只有——慈善机构和研究所——提高最终的£1500万的£7500万的投资一个新的中心一流癌症药物发现房子的计划“反进化论”疗法。

研究领导者教授保罗·沃克曼癌症研究协会的首席执行官,伦敦,说:

“癌症的适应能力,发展和成为耐药是我们面临的最大的挑战在创建更有效的治疗疾病。在这项研究中,我们试图理解如何抵抗发生的一个重要家族乳腺癌药物,这样我们就能保持领先一步的癌症。

“我们展示了潜在的结合两个精密的乳腺癌和肺癌药物一起创建一个带双管齐下的攻击癌细胞的耐药性。我们还需要做更多的工作去理解全部潜能的联合治疗增加这些药物的有效性,但是看起来非常有前途的方法,有可能成为有效预防多种癌症类型。”

研究位联席教授Sibylle Mittnacht,伦敦大学癌症研究所分子癌症生物学教授说:

“我们的证据表明,现有的药物可用于治疗克服阻力的一种频繁的女性乳腺癌。

“此外,使用当前乳腺癌药物与其他药物一起可能是一个新的、有前途的治疗肺癌和其他癌症的路线。”

参考:相遇和FAK信号支持细胞的细胞分裂活动的独立cycle-regulating CDK4/6激酶。致癌基因(2019):https://doi.org/10.1038/s41388 - 019 - 0850 - 2

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