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个性化的治疗方法来解决耐药白血病患者

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t细胞急性淋巴细胞白血病(t)是一种非常激进的血液癌症。它是相对少见,但仍吸引了大量的关注,因为它主要发展在20岁以下的儿童。所有涉及到的标准治疗重型化疗过程,导致有利结果总体存活率75%后5年。

然而,一些患者不应对这种治疗,或只在短时间内作出反应,疾病还会再长出来。这些病人因此需要替代疗法。

教师的研究人员健康和医学科学,哥本哈根大学,现在已经确定了联合治疗,病人可能受益,不应对标准化疗。

“我们的研究表明,我们可以使用个性化医疗目标群的所有患者的癌细胞,不最初回应或停止响应的标准化疗。通过结合两个特定蛋白抑制剂,我们已经证明我们可以获得一个强大和持久的对白血病细胞生长的影响。这可能提高所有患者的总体生存的,说会Franciosa,助理教授诺和诺德基金会蛋白质研究中心。

针对两种蛋白质,以避免阻力


所有患者的大多数所谓的Notch1基因的突变。这种突变引起细胞表面受体诱导癌细胞的增长。通过使用一种抑制这种受体的药物,可以阻止癌细胞分裂和生长。不幸的是,癌细胞善于适应,在许多情况下向Notch-inhibitor产生耐药性。

我们面临的挑战与耐药性很难克服,只要我们只针对一种蛋白质,在这种情况下,Notch1受体。这就是为什么我们一直在寻找一个治疗选项,目标两种蛋白质同时,使它更加困难的肿瘤细胞产生耐药性。我们会说,发现一个“Franciosa。

质谱蛋白质组学提供公正的答案


通过比较敏感的细胞与细胞耐药——Notch-inhibition从一开始或发展阻力随着时间的推移,研究人员发现了一个特定的信号蛋白负责耐药性:针对这两个蛋白激酶c的同时,他们能够消除阻力。

我们使用高分辨率质谱为基础的蛋白质组学研究潜在的分子机制,导致阻力。蛋白质组学技术允许我们分析整个组蛋白质,蛋白质组,同时出现在一个细胞。通过使用这种技术,我们可以绘制出响应之间的差异和相似之处,没有响应细胞以一种公正的方式。这就是我们发现在耐药细胞的蛋白激酶C活性调节,Jesper Velgaard奥尔森表示,诺和诺德基金会蛋白质研究中心教授。

及时研究人员希望他们的研究结果可以用于所有患者的治疗不耐受或对标准化疗。

参考:Franciosa G,史密特JGA Minuzzo年代,et al .蛋白质组学的抵抗Notch1抑制急性淋巴细胞白血病显示通道激酶签名。Nat Commun。2021;12 (1):2507。doi:10.1038 / s41467 - 021 - 22787 - 9

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