一个潜在的诊断测试和分子Machado-Joseph疾病的目标

梅奥诊所的研究人员,以及国家和全球合作,开发出了一种潜在的测试Machado-Joseph疾病,或3型脊髓小脑的共济失调(SCA3)——这种疾病没有治愈。他们也有澄清的作用目标与疾病相关的基因。

遗传疾病ATXN3基因的突变有关。这种突变影响中枢神经系统,出现年龄在40到70年,脚步不稳的特点是,肌肉不受控制,运动和感觉神经的衰落。症状可能与帕金森病或多发性硬化症。研究人员把成果发表在科学转化医学。

在回顾性研究中,研究者们开始寻找一个分子的目标来帮助评估潜在治疗SCA3和神经退行性疾病的分类。指导研究人员在这方面是以前的工作在梅奥诊所卢伽雷氏症——也被称为肌萎缩性脊髓侧索硬化症以及额颞叶痴呆C9orf72基因的突变。

SCA3是定义的特征突变蛋白的积累:polyQ ataxin-3。研究人员认为这种蛋白质束细胞内,引起毒性通过干扰细胞行为在很多方面。虽然没有治疗SCA3,目标是减少蛋白质积累。

“我们能够开发一个免疫测定,或者测试,可以量化人类biofluids突变蛋白的数量,如SCA3患者脑脊液和血液,”说奔驰车领域,博士。该研究的第一作者。“我们可以使用测试来确定新疗法的有效性,旨在减少突变蛋白的数量。”Dr. Prudencio is an assistant professor of neuroscience, Mayo Clinic College of Medicine and Science.

“病人有一个未满足的需要为生物标志物SCA3可以告诉我们是否疗法针对polyQ ATXN3蛋白质,”说伦纳德Petrucelli博士。这篇论文的主要作者之一。“如果可以更有针对性的治疗对减少突变蛋白,而不是正常的蛋白质,这将对该领域有很大的影响。”Dr. Petrucelli is the Ralph B. and Ruth K. Abrams Professor of Neuroscience.

研究人员还澄清说,基因改变,称为单核苷酸多态性,之前确定并与SCA3与突变ATXN3密切相关基因的研究样本。

”,而突变体蛋白质含量可以作为一个标记来评估某些SCA3疗法是否工作,密切相关的基因改变的突变蛋白提供了新的机遇,开发专门的治疗目标,”领域博士说。研究结果为加速涉及SCA3疗法的临床试验。

从历史上看,SCA3更为普遍在人们从亚速尔群岛和葡萄牙。然而,障碍的病例被发现在人们在欧洲,亚洲和美洲。研究对象包括来自世界各地的患者样本,包括日本、墨西哥、荷兰、挪威、葡萄牙、瑞典和美国研究结果验证通过SCA3样本集合的欧洲国家在过去的多年共济失调中心,隶属于伦敦大学学院。

“这是真正的科学团队的国际努力,”说兹比格涅夫•Wszolek,医学博士这篇论文的主要作者。“SCA3是一个罕见的和复杂的疾病,这项工作很长一段时间的合作最终能够帮助病人和他们的家庭的痛苦。”Dr. Wszolek is a professor of neurology, Mayo Clinic College of Medicine and Science, and the Haworth Family Professor in Neurodegenerative Diseases.

梅奥诊所的研究人员计划遵循SCA3患者通过梅奥诊所共济失调计划下一步在进一步研究这种神经退行性疾病。

这项研究是由美国国立卫生研究院的资助;国家神经疾病和中风研究所;梅奥诊所;唐纳德·g·和乔迪- p Heeringa家庭。伦敦大学皇后广场神经学研究所的科研合作的一部分,是与Paola Giunti教授,医学博士,本文相应的资深作者。看到完整的发表论文的作者列表,资金来源和相互竞争的利益。

参考:领域,Garcia-Moreno H,对allele-specific Jansen-West KR, et al。针对治疗和药效学3型脊髓小脑的共济失调的标志。科学。Transl。医学。2020;12 (566):eabb7086 doi:10.1126 / scitranslmed.abb7086

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