一个潜在的新的治疗湿疹的目标

UT西南皮肤科医生领导的一项研究表明,一种常见的炎症性皮肤病,可能源于监管不力的性激素。这一发现发表在本周PNAS可以提供一个意想不到的新目标对抗这种情况。

特应性皮炎(AD)是一种形式的湿疹。广告影响多达13%的儿童和10%的成年人,每年治疗花费53亿美元在美国。

“我们经常认为湿疹是一种皮肤干燥条件和治疗轻微病例与保湿霜,“说通讯作者Tamia Harris-Tryon,医学博士博士。UTSW皮肤病和免疫学教授助理。“在这里,我们表明,一个重要的基因,使性激素似乎发挥了作用在皮肤上使自己的保湿霜。如果我们能改变这种基因的活动,我们可以提供救济湿疹患者,帮助皮肤更油和脂质滋润本身。”

Harris-Tryon博士解释说,先前的研究有关广告过度活跃的基因负责制造两炎症免疫分子,白细胞介素4和13 (il - 4和IL-13)。一个相对较新的药物名为dupilumab -单克隆抗体,降低炎症分子的数量已经非常有效的在许多患者中度到重度的广告。然而,il - 4和IL-13背后的分子机制有助于这种形式的湿疹是未知的。

调查这个问题,Harris-Tryon博士和她的同事关注架构,构成皮脂腺细胞。这些腺体产生油,蜡质屏障层皮肤,帮助它保持水分。

人员给人类架构及生长在培养皿中il - 4和IL-13,然后使用一种称为RNA序列的技术得到一个读出对整个基因组基因活性,并与基因的活动架构没有处理这些免疫分子。他们发现,一个基因HSD3B1,这使得酶3 b-hydroxysteroid脱氢酶1,成为活跃60倍,当暴露在两个白细胞介素。

Harris-Tryon博士说,这个发现是一个意外,因为这种酶发挥关键作用的是众所周知的性激素睾酮和孕酮等的生产,但它从未与特应性皮炎和皮肤脂质生产。人类基因活动显示的数据库HSD3B1湿疹患者往往是过于活跃的;dupilumab单个病人的研究显示,这种药物似乎较低HSD3B1的活动。证据表明,il - 4和IL-13抬高这个基因的活性。

确定这种基因是如何影响皮脂输出,研究者操纵HSD3B1的活动架构及生长在培养皿。他们发现,当他们把这种基因不活跃,性激素的水平下降,和皮肤皮脂分泌增加。反过来也一样,有更多的基因活动导致大量的性激素,减少皮脂。研究人员发表了类似的发现在小鼠模型的广告,与性激素生产减少皮肤油脂的生产。

在一起,Harris-Tryon博士说,这些发现表明,HSD3B1可能是一个新的战斗的目标广告和潜在的其他形式的湿疹。“改变该基因可能最终的输出提供了一种治疗广告是完全不同于任何治疗,目前存在,”她补充道。

其他研究者UTSW导致这项研究包括Chenlu张Mahendran Chinnappan,考特尼a . Prestwood马歇尔爱德华兹,Methinee Artami,女佣m·汤普森凯特林·m·埃克特Goncalo淡水河谷(Vale)和杰弗里·g·麦克唐纳。

Harris-Tryon博士是罗伯特·伍德·约翰逊基金会支持的UT西南面向疾病临床学者计划(文档),Burroughs Wellcome基金,美国国立卫生研究院(HL20948)。

参考:张C, Chinnappan M, Prestwood CA, et al .白细胞介素4和13驱动器脂质异常的皮肤细胞通过监管性类固醇激素的合成。PNAS。2021年,118年(38)。doi:10.1073 / pnas.2100749118

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