一个潜在的治疗目标炎性组织损伤

使用蛋白质纳米粒子他们设计,芝加哥伊利诺伊大学的科学家已经确定了两个截然不同的亚型的中性粒细胞,发现的一个亚型可以用作药物炎性疾病的目标。

中性粒细胞是白细胞的类型,帮助机体抵御感染,清除死细胞碎片,和组织损伤愈合。但对于患有慢性炎症引起的健康问题,如关节炎或节段性回肠炎,或过度的炎症,如败血症,中性粒细胞的作用可能是有害的。中性粒细胞也被描述在研究导致组织损伤,炎症的双刃剑。不幸的是,当前针对中性粒细胞炎症疾病的药物抑制所有的影响,包括抗感染和愈合功能。

芝加哥队是第一个描述中性粒细胞分为两个子集。

“理解这些中性粒细胞子集打开车门之间的差异更多的研究治疗地址炎性疾病不增加患者的感染风险,”研究作者说Kurt Bachmaier学系助理教授在医学院的药理学和再生医学,他领导了这项研究。

Bachmaier和他的同事们第一次使用纳米平台,制定从一种叫做白蛋白的蛋白质,分析如何从骨髓中性粒细胞,血,脾和肺组织与纳米粒子交互。他们发现一些中性粒细胞使白蛋白纳米颗粒通过过程称为内吞作用进入细胞,而其他人没有。

科学家们标记容易内源性纳米颗粒作为ANP-high的亚型,白蛋白纳米高。中性粒细胞没有贴上ANP-low吸收白蛋白纳米粒。

进一步调查与白蛋白纳米颗粒显示子类型有不同的细胞表面受体,他们在功能上是不同的在他们的有用的能力以杀死细菌和有害的潜力,促进炎症。ANP-high 中性粒细胞没有帮助杀死细菌,但产生过多的活性氧和炎症趋化因子和细胞因子,导致炎性疾病。

因为ANP-high中性粒细胞也引起了纳米颗粒的,科学家们进行了巧妙的实验使用白蛋白纳米粒子提供药物治疗。他们充满了纳米颗粒的抗炎药,对小鼠脓毒症。他们发现小鼠治疗药物纳米粒子降低了组织炎症的迹象,但中性宿主防御被保存了下来。

“白蛋白纳米粒,这充满了药物,特别是必将ANP-high中性粒细胞和卸载货物进入细胞,阻止它,“Bachmaier说。“我们发现ANP-high中性粒细胞不仅在老鼠身上,而且在人类中,开放的可能性,中性粒细胞subset-specific人类炎性疾病的靶向治疗。”

“科学可以有点像魔法,只针对ANP-high中性粒细胞,我们停止了失控的炎症,同时保留这些两面神的杀菌炎症细胞,”资深作者Asrar Malik说,Schweppe家庭特聘教授和部门负责人药理学和再生医学。

参考:Bachmaier K,斯图尔特,辛格,et al .白蛋白纳米粒的中性粒细胞吞噬子集精密炎性组织损伤的治疗目标。ACS Nano。2022;16 (3):4084 - 4101。doi:10.1021 / acsnano.1c09762

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