一个潜在的治疗ALS确认窗口

肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)是一种神经退行性疾病,影响多达30000人在美国,每年有5000新发病例确诊。它削弱肌肉随着时间的推移,影响身体功能,最终导致死亡。没有单一原因和治愈疾病。然而,约翰霍普金斯大学的医学研究人员发现一个可能的机会之窗在治疗ALS目标星形胶质细胞异常——亚型的细胞在中枢神经系统神经元为新陈代谢提供结构支持和调整神经元网络信号。

研究小组认为星形胶质细胞积极参与运动神经元的死亡,在大脑和脊髓的细胞,让人移动,说话、吞咽和呼吸通过发送命令从大脑到肌肉执行这些功能。

“我们认为,这尤为重要,因为星形胶质细胞功能障碍是活跃在ALS患者出现症状后,”说尼古拉斯Maragakis,医学博士,的神经学教授约翰·霍普金斯大学医学院的约翰霍普金斯大学和医疗主任肌萎缩性侧索硬化症临床试验单位。“这个发现可能使我们目标在星形胶质细胞治疗ALS异常。”

在他们的研究中,3月21日出版的美国国家科学院院刊》上美利坚合众国,研究人员分析了ALS患者的大脑和脊髓的组织和发现一个特定星形胶质细胞蛋白质,联接蛋白43岁,作为一个开放的毛孔发送运动神经元与星形胶质细胞毒性因子。毛孔特别活跃在ALS患者疾病的家族史,那些零星地染上了疾病。

研究小组也能从ALS患者建立干细胞系,发展成星形胶质细胞。他们发现这些星形胶质细胞诱导运动神经元死亡通过hemichannels(蛋白质提供通路分子在细胞的运动)。

“这是一个新的途径,我们展示了在ALS组织,动物模型和patient-derived干细胞,“Maragakis说。“这也是令人兴奋,这种特殊hemichannel蛋白质似乎升高从ALS患者脊髓液,可以作为一个重要的生物标志物。这是一个真实的精密医学方法向疾病。”

Maragakis说药物正在开发可能会阻止这个hemichannel。博沙,在研究过程中,他的团队表明,药物最初开发用于治疗偏头痛和癫痫,可能会阻止astrocyte-induced运动神经元死亡人类ALS干细胞系和动物模型。

Maragakis说,这项研究提供了越来越多的证据表明,星形胶质细胞在ALS的传播中发挥作用。接下来,该团队将尝试建立在ALS星形胶质细胞为什么这个hemichannel如此活跃,给他们更好的理解疾病的进展。Maragakis说也同样重要,因为它能促进他的团队的工作来确定新的药物可以阻止这个hemichannel,作为未来治疗肌萎缩性侧索硬化症。

参考:Almad Akshata。,Taga阿伦斯约瑟夫•杰西卡et al . Cx43 hemichannels有助于astrocyte-mediated毒性零星和家族性肌萎缩性侧索硬化症。美国国家科学院院刊》上。2022;119 (13):e2107391119。doi:10.1073 / pnas.2107391119

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。