系统生物学的方法来动态建模和Inter-Subject可变性的他汀类药物动力学在人类肝细胞

背景:
药物动力学的个性是非常重要的风险评估的药理研究的新药物先导物。在别人,这是严重的影响性质和inter-individual可变性的酶和转运蛋白药物肝脏的解毒系统。预测个体药物生物转化能力需要定量和详细的模型。

结果:
在这个贡献我们的新创确定性建模阿托伐他汀生物转化基于综合知识发表涉及代谢和运输途径以及物理化学性质。该模型评估主要人类肝细胞和参数多个实验条件下的可识别性分析。阿托伐他汀生物转化的动态模拟考虑所涉及的两个主要的inter-individual变异酶CYP3A4和UGT1A3基于定量蛋白表达数据在一个大银行(n = 150)强调了人类肝脏变异的个体生物转化配置文件,因此还指出,药物动力学的个性。

结论:
阿托伐他汀的生物转化的动态模型已在主要使用定量代谢物开发测量人类肝细胞。模型包括运输过程的动力学和代谢酶以及人口的肝脏表达数据允许我们评估inter-individual变异性的影响的关键蛋白质的浓度。

这篇文章发表在BMC系统生物学和是免费的访问。