一种修复骨折更快呢?
普渡大学的科学家设计了一种新颖的有针对性的治疗,称为dasatinib-aspartate10共轭或DAC,促进新骨的生长。DAC包含目标肽与达沙替尼(一种化疗药物)。
DAC静脉注射时,股骨骨折愈合时间降低了60%,根据新的研究提出2018年美国医药协会的科学家(aap) PharmSci 360会议。
研究人员报告,DAC主要表面的裂缝——一旦局部断裂,达沙替尼从共轭,导致快速释放,有针对性的修复和增加骨密度。
DAC和free-dasatinib皮下接种单个群老鼠拥有稳定股midshaft骨折。治疗DAC愈合过程的时间减少了大约一半。从8周3 - 4周。
骨密度增加了114%达到了DAC的日常治疗,但是治疗与DAC隔天三周时间也同样有效。间隔时减少到每四天可衡量的观察能力下降。
DAC剂量和体重之间的关系变化是监测为每个队列在整个研究过程中。小鼠服用每日剂量的DAC需要最长的时间恢复到正常的体重,表明可能有轻微的毒性。为了避免明显的毒性和保持加速修复研究人员提出的最佳剂量间隔是每隔一天(q.o.d)。
研究人员指出,一道(免费)达沙替尼治疗,导致了一些改善然而DAC远远优越和应该改进的毒性,由于它是一个有针对性的治疗,尤其是骨折部位。
团队正在调查DAC的有效性在其他骨折类型(如长骨和髋部骨折、脊柱融合和颅面骨折)。
更多地了解研究的影响我们采访作者,明德,普渡大学和菲利普·低,首席研究员和总统学者对药物发现,普渡大学研究所药物发现。
问:你能扩展的过程设计/合成DAC吗?
答:我们的首要目标是设计一种药物,集中各种骨合成代谢的治愈能力代理明确骨折部位。药物设计我们有选择地针对骨折表面,避免摄入身体的其他器官和组织。DAC由fracture-targeting肽(deca-aspartic酸),可水解的酯链接器和药物弹头(达沙替尼)。deca-aspartic酸通过标准固相肽合成化学,然后附加到达沙替尼通过酯键。
问:你能触摸这些发现的意义和局限性的研究吗?
答:每年有超过600万人患有骨折仅在美国。因为大多数这些骨折限制病人的活动,引起严重的发病率,损失的生产力,甚至死亡,设计、合成和测试目标骨折愈合剂,可以减少这些不必要的后果似乎重要(例如25%的髋部骨折患者超过65人将死于并发症破碎的臀部)。在动物模型中,DAC减少60%的骨折愈合的时间。我们相信这减少恢复时间不仅可以减少病人的发病率和死亡率,但也限制了巨大的财务负担强加给医疗体系照顾病人严重的骨折。因此,我们认为一个重要的需要这种类型的治疗。
一个限制在当前阶段我们的研究可能是鼠标骨折模型,我们使用。虽然老鼠和人类有非常相似的骨折愈合过程中,仍存在一些差异,可能需要调整浓度或频率管理DAC一旦翻译成人类。因此,我们计划检查的骨折愈合疗效DAC的额外动物物种之前DAC进入人体临床试验。
问:你对于未来的研究可能涉及下一个步骤吗?
答:在未来,我们将测试DAC的功效在其他骨折类型,包括长骨骨折,髋部骨折,骨折不愈合骨折,脊柱融合,应力性骨折,颅面骨折。我们也有兴趣探索DAC的功效在骨折愈合并发症如糖尿病,感染,或吸烟存在。
问:以及调查DAC的功效在其他类型的骨折(如上所述),还有计划进展从小鼠模型研究临床试验的裂缝类型(股骨)已经调查了吗?
答:是的,我们计划确认的股骨骨折愈合疗效DAC进行IND-enabling之前在其他动物物种的研究最终推进DAC人类的临床试验。
参考
骨Fracture-Targeted达沙替尼共轭强有力地提高骨折修复在活的有机体内。周三,11月7日上午10:30 - 11:30点(美国东部时间)。2018年美国医药协会的科学家(aap) PharmSci 360会议。
